《重症患者与抗生素PKPD的使用》.pptVIP

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2017-04-25 发布于浙江
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《重症患者与抗生素PKPD的使用》.ppt

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重症患者与抗生素PK/PD的使用;内容;我们面临的抗生素环境;过去100年经历细菌耐药的三个阶段;;超级细菌ESCAPE;PK/PD的基本概念;1940s-1950s: 抗菌药物PK/PD理念的建立;抗菌药物血药浓度与抗菌疗效相关;;Log10 Number of organisms;制定抗菌治疗方案由单纯依靠MIC到综合考虑PK/PD;PK/PD：;PK的参数;PD的参数;PD的参数;抗生素后效应(post antibiotic effect, PAE) ：;其他概念;抗菌药物的PK/PD参数;抗菌药物PK/PD评估参数;PK/PD对时间依赖性药物的评价参数TMIC要求其大于给药间隔的40-50%;时间依赖性的抗生素通过增加给药次数来提高疗效;;在增加给药频率的时候我们也发现MIC过高的时候往往也解决不了问题;PK/PD对浓度依赖性药物的评价参数Cmax/MIC;氨基糖苷类药物每日一次和每日三次使用之间的比较;抗菌药物PK/PD评估参数;ICU患者的抗菌药物PK/PD的应用;ICU患者特点;;不充分的抗感染治疗和高死亡率相关;病理生理学或医源性条件影响药物的分布和代谢;抗菌药物代谢的影响因素：其物理特性;药物的分子大小 · 分子量大导致穿透率低表观分布容积(Vd) · 受到药物的脂溶性、蛋白结合率影响。药物的脂溶性越低，蛋白结合率愈高，易保留于血浆，Vd相对较小;重症患者药物组织浓度的影响因素;Insufficient β-lactam concentrations in the early phase of severe sepsis and septic shock;Pathophysiology of MODS: Effects on Drug Vd and CL;ICU sepsis 患者的表观分布容积较普通患者增大;SIRS 对Vd表观分布容积的影响;;替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP对照研究;311注册研究设计方案(N=945);TOC临床疗效：替加环素VS亚胺培南;VAP未获得预期疗效的原因分析：PK/PD因素;替加环素AUC随剂量呈线性增加 ;;2000 HAP STUDY ;2000 HAP TEST ARTICLE ADMINISTRATION;提高剂量，从而提高替加环素AUC,可以显著提高治疗HAP/VAP的疗效试验显示显著优于亚胺培南组,重症患者更加突出;;;抗生素、细菌、人体三者的关系;面对ICU内日益严重而复杂的感染，我们需要的是根据PK/PD 优化的使用抗生素