7.第七章 合成抗菌藥及抗病毒藥.pptVIP

第七章 合成抗菌药及抗病毒药 ;学习要求;重点难点;授课内容;第一节 喹诺酮类药物;吡哌酸等 抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。;二、作用机制及构效关系;本类药物为吡酮酸类衍生物， 具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结 构。 1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。 3-位羧基和4-位氧是必须基团。 5-位被氨基取代可使抗菌活性显著增强。 6-位引入F原子可增效。 7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。 ;诺氟沙星，又名氟哌酸; 性质： (1)具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。 (2)分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色) (3)本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。;贮存和临床用途： 本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。 临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。;环丙沙星， 又名环丙氟哌酸;氧氟沙星，又名氟嗪酸 ;第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂;磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类： 短效磺胺，如磺胺异 唑； 中效磺胺，如磺胺嘧啶； 长效磺胺，如磺胺地索辛。;（二）磺胺类药物的作用机制和构效关系 磺胺类药物能与细菌生长繁殖必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，抑制二氢叶酸的合成，导致细菌生长受阻而产生抑菌作用。;R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异 唑等，环上取代甲基或甲氧基。 （1）对氨基苯磺酰胺为必需结构，即苯环上两取代基彼此处在对位，在邻位或间位均无抑菌作用。 （2）苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或丧失。 （3）磺酰胺基上N1-单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而N，N-双取代物则活性丧失。 （4）芳香第一胺为抑菌作用必要基团，若N4上有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游???的氨基才有效。 ; 甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。;二氢叶酸还原酶;磺胺嘧啶，简称SD ;性质： 本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。 磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。;储存及临床用途： 本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。 本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。;磺胺甲 唑，简称SMZ ;甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、 磺胺增效剂、TMP ;第三节 抗结核药物 ;异烟肼，又名雷米封 ;性质： 本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，可析出黄色结晶。 本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。 本品可与金属离子发生配位反应，形成有色的配合物。 本品含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离的肼，故变质后的异烟肼不可供药用。;储存及临床用途： 本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。 光、重金属离子、温度、pH等因素均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。 本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。 ;对氨基水杨酸钠，简称PAS-Na ;盐酸乙胺丁醇 ;第四节 抗真菌药物;两性霉素B ;性质： 本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。 本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定。 ;储存及临床用途： 在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定，应避光、密闭保存。 本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真菌感染。;硝酸益康唑 ;氟康唑 ;第五节 其他类抗菌药物;甲硝唑，又名灭滴灵 ;性质： 本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。 本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。 本品