读书报告-HIVHBV合并感染者的抗HIVHBV治疗与HBV的耐药突变.docxVIP

HIV/HBV合并感染者的抗HIV/HBV治疗与HBV的耐药突变 龙泽 摘要 HIV和HBV具有相同的传播途径，因此HIV/HBV合并感染情况比较常见。这两种病毒的治疗药物和耐药特征具有相似性，因此合并感染的治疗非常复杂。如果不能正确使用抗病毒药物，就很可能诱导HIV或HBV耐药株的出现以及抗病毒药物之间的交叉耐药。本文在分析治疗时机和治疗方案的基础上，对HBV的耐药突变进行讨论。 关键词 HIV；HBV；重叠感染；抗病毒治疗；耐药突变 人类免疫缺陷病毒 (human immunodeficiency virus，HIV) 与乙型肝炎病毒 (hepatitis B?virus，HBV) 具有相同的传播途径 (血液传播、性传播和母婴垂直传播)，因此HIV/HBV合并感染的情况比较常见，据估计全球范围内可能有300-600万HIV合并HBV的感染者存在[[] Athena P. Kourtis, M.D., Ph.D., M.P.H., Marc Bulterys, M.D., Ph.D., Dale J. Hu, M.D., M.P.H., et al. HIV-HBV Coinfection--A Global Challenge[J]. The New England journal of medicine, 2012, 366(19): 1749-1752. ]。目前国内外对HIV感染者普遍采用高效抗逆转录病毒治疗 (highly active antiretroviral therapy，HAART) 方案进行抗病毒治疗，使其预后得到改善，但是慢性乙型肝炎 (chronic hepatitis B，CHB) 却成为影响HIV/HBV合并感染者预后的重要因素。由于HIV和HBV所用的抗病毒药物和耐药特征具有相似性，因此HIV/HBV合并感染的治疗非常复杂，成为临床治疗的难点和研究热点[[] 柳龙根，邵幼林.HBV/HIV重叠感染的抗病毒治疗[J].世界华人消化杂志，2011，19（15）： 1609-1613. ]。如果不能正确使用抗病毒药物，就很可能诱导HIV和HBV耐药株的出现以及抗病毒药物之间的交叉耐药[[] 毛霖，李武，汪习成.HIV/HBV合并感染研究进展[J].传染病信息，2014，27（2）：126-128. ]。本文在对流行病学、HIV和HBV的相互影响进行介绍的基础上，对HIV/HBV合并感染者的抗HIV/HBV治疗与HBV的耐药突变进行讨论。 流行病学 全球大约有20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者。我国现有的慢性HBV感染者约9300万例，其中CHB患者约2000万例[ NOTEREF _Ref411671606 \h \* MERGEFORMAT 3]。根据联合国艾滋病规划署 (Joint United Nations Programme on HIV and AIDS，UNAIDS) 和世界卫生组织 (World Health Organization，WHO) 的估算，截止2011年底，中低收入国家中大约有3300多万存活的HIV感染者，其中大约有10%的HIV感染者会发生HBV的共感染，特别是在一些HIV的高流行区，据估计全球范围内可能有300-600万HIV合并HBV的患者存在[ NOTEREF _Ref411672168 \h \* MERGEFORMAT 1]。不同地区的HIV/HBV合并感染率有所不同。在美国人群HIV感染者中，HBV感染率为7%-10%，欧洲大约9%的HIV血清阳性的患者中同时发现HBV和HIV感染[[] Thio CL, Smeaton L, Saulynas M, et al. Characterization of HIV-HBV coinfection in a multinational HIV-infected cohort [J]. AIDS, 2013, 27(2): 191-201. ]。马建新等的研究显示，我国上海地区HIV感染者中，HBsAg阳性率为11.2%，HBsAg阴性的HIV感染者中，HBV DNA阳性率为30.5%[[] 马建新，卢洪洲，王江蓉.人类免疫缺陷病毒感染者合并隐匿性乙型肝炎病毒感染的现状调查[J].中华内科杂志，2008，47（7）：574-577. ]。 HIV/HBV合并感染者中HIV对HBV的影响 HIV直接对肝组织细胞病变产生效应 有证据表明HIV直接对肝组织细胞病变产生效应，已在肝细胞内检测到HIV RNA和p24。 肝细胞和肝星状细胞 (HSC) 的表面存在HIV进入宿主细胞的2个趋化因子受体——CCR5和CXCR4，HIV通过趋化因子协助进入肝细胞和HSC后参与