1类风湿性关节炎是由什么原因引起的.docVIP

类风湿性关节炎是由什么原因引起的？ 　　一.发病原因 　　病因尚未完全明确。类风湿性关节炎是一个与环境、细胞、病毒、遗传、性激素及神经精神状态等因素密切相关的疾病。 　　(一)细菌因素 实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖(peptidoglycan)可能为RA发病的一个持续的刺激原，A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生 HYPERLINK /2000-2900-2901-11/ \t _blank 抗体，发生 HYPERLINK /6000-6200-6201-71/ \t _blank 免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似，但不产生人的RA所特有的 HYPERLINK /jiancha/huaxue/myx/9c46e.html \t _blank 类风湿因子(RF)。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据。 　　(二)病毒因素 RA与病毒，特别是EB病毒的关系是国内外学者注意的问题之一。研究表明， HYPERLINK /keshi/crk/9cf26.html \t _blank EB病毒感染所致的关节炎与RA不同，RA病人对EB病毒比正常人有强烈的反应性。在RA病人血清和滑膜液中出现持续高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗体，但到目前为止在RA病人血清中一直未发现EB病毒核抗原或壳体抗原抗体。 　　(三)遗传因素 本病在某些家族中发病率较 高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原(HLA)-DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关，患者中70%HLA-DW4阳性，患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。 　　(四)性激素 研究表明RA发病率男女之比为1∶2～4， HYPERLINK /6000-6100-6101-3/ \t _blank 妊娠期病情减轻，服 HYPERLINK /6000-6100-6101-11/ \t _blank 避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β- HYPERLINK /jiancha/huaxue/neifenmi/9c5a8.html \t _blank 雌二醇处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用。 　　寒冷、潮湿、 HYPERLINK /zz/quanshen/503b3.html \t _blank 疲劳、 HYPERLINK /keshi/yyk/4e300.html \t _blank 营养不良、 HYPERLINK /zz/quanshen/a7ea8.html \t _blank 创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者前常无明显诱因可查。 　　(二)发病机制 　　发病机理尚未完全明确，认为RA是一种 HYPERLINK /2000-2900-2901-32/ \t _blank 自身免疫性疾病已被普遍承认。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，对外界环境条件、病毒、细菌、神经精神及内分泌因素的刺激具有较高的敏感性，当侵袭机体时，改变了HLA的抗原决定簇，使具有HLA的有核细胞成为免疫抑制的靶子。由于HLA基因产生可携带T细胞抗原受体和免疫相关抗原的特性，当外界刺激因子被巨噬细胞识别时，便产生T细胞激活及一系列免疫介质的释放，因而产生 HYPERLINK /2000-2900-2901-29/ \t _blank 免疫反应。 　　细胞间的相互作用使B细胞和浆细胞过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子(RF)的结果，导致免疫复合物形成，并沉积在滑膜组织上，同时激活补体，产生多种过敏毒素(C3a和C5a趋化因子)。局部由单核细胞、巨噬细胞产生的因子如IL-1、肿瘤坏死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白细胞移行进入滑膜。局部产生前列腺素E2的扩血管作用也能促进炎症细胞进入炎症部位，能吞噬免疫复合物及释放溶酶体，包括中性蛋白酶和胶原酶，破坏胶原弹力纤维，使滑膜表面及关节软骨受损。RF还可见于浸润滑膜的闪细胞，增生的淋巴滤泡及滑膜细胞内，同时也能见到IgG-RF复合物，故即使感染因素不存在，仍能不断产生RF，使病变反应发作成为慢性炎症。 　　RF滑膜的特征是存在若干由活性淋巴细胞、巨噬细胞和其它细胞所分泌的产物，这些细胞活性物质包括多种因子：T淋巴细胞分泌出如白介素Ⅱ(IL-2)、IL-6、粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子a、变异生长因子β：来源于激活巨噬细胞的因子包括IL-1、肿瘤坏死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬细胞CSF，血小板衍生的生长因子：由滑