腓骨肌萎缩症ppt模板.pptVIP

腓骨肌萎缩症;※根据基因定位 CMT1型分1A, 1B, 1C三个亚型 CMT2型分2A, 2B, 2C, 2D, 2E五个亚型 (CMT1A型最常见) ;简介：;CMT的遗传异质性;ＣＭＴ１;ＣＭＴ１;人类PMP22基因定位在17p11.2，全长４０ｋｂ有４ 个编码外显子和两个组织特异性的非编码外显子（受相应的启动子控制），编码一含１６０ 个氨基酸!核心分子量为１８ｋＤａ，糖基化后为２２ｋＤａ 的蛋白质即PMP22。;PMP22基因发生重复突变致编码蛋白的过度表达是导致CMT1A的最常见因素。PMP22基因缺失与遗传性压迫易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies，HNPP)相关。该区域的重复和丢失主要是由于其两侧存在24Kb CMT1A—REP．是不平等交换断裂热点，故重复区域包含PMP22基因的重复序列，也包括其近端和远端的序列。;ＣＭＴ１Ｂ与MPZ;该蛋白在膜平面内以多纳圈样同源四聚体形式存在。占总髓鞘蛋白50％以上。根据结构推测．它可作为髓鞘两个板层间的黏附分子，有助于形成和维护髓鞘的致密部分；同时对雪旺细胞有调节作用，该蛋白的减少可导致轴索联系的减弱甚至消失。突变可影响MPZ蛋白的所有成分。导致髓磷脂附着减少以及突变蛋白分布异常。;CMT1C与LITAF/SIMPLE;ＣＭＴ１Ｄ与EGR2;ＣＭＴ１Ｅ与ＰＭＰ22;ＣＭＴ１Ｆ与NEFL;CMTＸ１与CX32;12号家系的562位碱基G被A置换，导致 Cx32蛋白的 188位氨基酸发生错意突变，即苏氨酸被丙氨酸替代，是一种新的突变形式，该突变虽然氨基酸的性质改变不大，但由于发生在 Cx32蛋白的第二个膜外区，该位点可能非常关键，从而导致了较重的临床表现及典型的X-连锁显性遗传（女性杂合子的症状也较重），与其不同的是，同一功能域的 18号和29号家系发生的错意突变，以及 3号家系的膜内区的错意突变，临床却均表现为男性发病，无女性患者，突变检测发现女性杂合子为表型正常的携带者（符合X-连锁隐性遗传），与国外报道的这些位点的突变病例不尽相同；且所有CMT X1基因型的患者均表现为CMT1型，而非国外学者所报道的以CMT2型为主［9］，也表明种族间的差异较明显。我国的X-连锁遗传的CMT以隐性遗传为主，这可能是我国CMT男性患者更多的原因，也可能是我国CMT的发病率较低的又一原因，其意???值得探讨。 ;分子机理;谢 谢！