多肽和蛋白质及疫苗类药物干粉吸入给药的研究进展_申海燕.pdfVIP

DOI :10.13220/j .cnki .j ipr.2005.02.003 · 82 · Foreign Medical Sciences Section on Pharmacy 　2005 Apr;32(2) 多肽和蛋白质及疫苗类药物干粉吸入给药的研究进展 申海燕综述 　朱家壁审校 (中国药科大学药剂研究所 , 江苏 南京 　210038) 摘要 :针对多肽和蛋白质类药物体内过程和药学性质的特殊性 , 介绍了多肽和蛋白质类药物非注 射给药途径研究现状 , 干粉吸入剂的剂型优点和制剂工艺技术特点 , 以及多肽和蛋白质类药物干粉 吸入剂的研究进展 , 着重介绍了胰岛素等全身作用类药物 、局部作用类药物及疫苗药物的干粉吸入 给药的研究现状 。 关键词 :多肽 ;蛋白质 ;疫苗 ;干粉吸入给药 中图分类号 :R944 .2 ;R978 .1+6 　文献标识码 :A 　文章编号 :1001-0971(2005)02-0082-05 　　随着生物技术和重组技术的革新 , 多肽和蛋白 产过程中的相关因素也可能影响其稳定性 :(1)高温 质类药物的种类日益增多 , 用途越来越广 , 可以治疗 能引起蛋白 S -S 键断裂而失活 ;(2)冷冻干燥会引 一些以前无法治疗或疗效较差的疾病 。 这类药物大 起蛋白的变性 、聚集以至沉淀 。 蛋白在固体状态的 多为内源性物质 , 其药理作用强 , 副作用小 , 很少引 稳定性是设计与制造控释制剂时必须注意的问题 , 起过敏反应 ;但易被胃肠道消化破坏 , 易受肝脏“首 提高药物稳定性的措施有 :(1)添加赋形剂 , 如盐类 过效应”而被消除 , 口服吸收较差 , 目前常见的给药 及其他电解质 ;(2)定位诱变和化学修饰 , 通过取代 途径为注射给药 。 为克服频繁注射给药的局限性 , 和改变蛋白质某些特定部位的氨基酸残基 , 可使蛋 已有许多非注射给药途径正进行研究[ 1] 。 近 10 年 白质稳定 。 关于多肽和蛋白质类大分子药物肺部干粉吸入给药 1 .3 　剂型研究 研究备受关注 , 本文就各种不同的多肽和蛋白质类 20 世纪 80 年代初 , 主要从非注射 途径给药及 药物干粉吸入剂研究进展进行综述 。 长效注射剂两方面来研制蛋白质及多肽类药物的新 一代剂型 。非 注射给药途径包括鼻腔 、肺部 、颊粘 1 　多肽和蛋白质类药物的特殊性 膜 、直肠 、口服 、透皮 、眼部 、阴道等途径给药 , 这类制 1 .1 　体内过程 剂需要解决的问题主要有 :(1)给药或释放部位粘膜 代谢反应主要是酶解反应 , 半衰期较短 , 体内稳 透过性低 , 药物吸收差 ;(2)体液造成的药物水解或 定性差 , 临床多以注射途径给药 , 大多数多肽和蛋白 酶解 , 稳定性差 ;(3)肝脏的“首过效应” ;(4)药物对 质类药物注射给药在血液中存在特殊