原料药及制剂成品质量标准的制定.pdfVIP

原料药及制剂成品质量标准的制定 2014 年 11月7日 中国 SFDA 指南 ? 《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 ? 《化学药物杂质研究的技术指导原则》 ? 《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》 ? 《化学药物原料药制备研究的技术指导原则》 ? 《化学药物原料药结构确证研究的技术指导原则》 ? 《手性药物质量控制研究》 ? 《化学药物制剂研究的技术指导原则》 ? 《化学药物稳定性研究技术指导原则》 ? 《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》 ? 《化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则》 ? 《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》 药物的质量标准 Specification ? 需按申报国的要求 例如 （FDA 申报）： ? 如原料药及制剂已收载入美国药典，就必须按美国药典 专论的质量标准制定并增加一些相关试验项目（如残留 溶剂、粒径、晶型等） ? 删除任何试验项目需作合理的解释 ? 如原料药及制剂未收载入美国药典，但已收载入美国药 典论坛的专论也应遵循或论述 原料药的质量标准 Specification ? 药品名称、化学名、化学结构式、分子式、分子量 ? 性状 ? 外观、色泽、嗅、味、结晶性、引湿性等 appearance, color, odor, taste, crystalline, hygroscopicity, etc. ? 鉴别 ? 红外、紫外、高效液相-保留时间等 ? 相对应的离子 counter-ions: chloride, sulfate, etc. ? 理化性质 ? 熔点、酸碱度、比旋度、折光率等 mp, acidity/alkalinity, optical rotation, RI, etc. ? 含量测定 ? 检查（无机杂质、水分、有机杂质、残留溶剂、晶型、粒径等） ? 贮藏、有效期、复验期等项内容 原料药的质量标准: 手性药物的特殊要求 ? 鉴别：区分另一光学异构体 optical isomer (enantiomer) ? 手性含量测定方法 chiral assay method ? 或 手性杂质检测方法 enantiomeric impurity method ? 含量测定 ? 手性含量测定方法 chiral assay method ? 或 非手性含量测定方法结合手性杂质检测方法 （总含量 – 对映体杂质含量 = 手性含量） ? 手性对映体杂质 enantiomeric impurity ? 定量检测原料药中手性杂质的含量 ? 如手性杂质也是降解产物，定量检测在制剂中的含量 Tests Acceptance Criteria Analytical Test Procedure Results Appearance White or off-white powder Visual 外观描述 Identification A: IR A. Conforms to standard USP197K 符合要求 B: HPLC-RT B. Conforms to standard Met-R003A 符合要求 C: Chloride C. It gives positive reaction for chlorides. USP191 符合要求 举例 Heavy Metals NMT 0.001% USP231 0.001