单克隆抗体靶向制剂的研究进展.pdfVIP

2 2 2 2 3 ? 2 2 2 Α2 2 2 2 2 2 1 1 《生物工程进展》1997,V o l. 17, N o. 5 单克隆抗体靶向制剂的研究进展 徐风华 　蒋雪涛 (第二军医大学药学院　上海　200433) 摘要　本文综述了制备单克隆抗体免疫偶合物的三种方法, 即抗体与药物直接交联的方 法, 药物通过小分子与抗体连接的戊二醛法、顺乌头酸酐法、活性酯法、N 琥珀酰胺基 3 (2 吡啶基二硫) 丙酸法 (SPD P 法)、腙衍生物法和肽键连接等方法, 以及用大分子做载体 的交联方法, 并介绍了葡聚糖、聚谷氨酸、聚赖氨酸和聚合多肽作载体的性质和应用情况。 关键词　单克隆抗体　免疫偶合物 　　单克隆抗体(M onoclonal an tibody, M A b) 延长荷瘤鼠的存活时间没有明显效果。当偶合 是药物理想的导向性载体。 自M athe 于 1958 物的药 抗比较小时, 较好地保留了抗体活性, 年首次将抗鼠白血病免疫球蛋白与氨甲喋呤 但随着药物取代程度增加, 抗体活性迅速下降。 (M3 TX) 交联用于导向治疗以来, 相继出现了各 14 溴柔红霉素与单抗反应得到的偶合物 种化疗药物与各种抗体的免疫偶合物, 同时相 (DM CH 2N H ) M A b 较好地保留了抗体的活 应发展了许多交联方法。蒽环类抗癌药物柔红 性, 体外对肿瘤细胞的杀伤作用较游离药物低, 霉素 (daunom ycin, DM ) 和阿霉素 (A drim ycin, 但明显显示了对肿瘤细胞的选择性毒性[4 ]。 ADM ) 抗肿瘤活性强, 分子中有多种活性基因 　　二、药???通过小分子与单抗连接 (侧链羰基、氨基糖中的氨基、氨基糖氧化产生 的醛基、侧链上活泼的 H ) , 是免疫导向化疗 大部分药物 单抗偶合物都采用这种方法 中研究得最多的药物之一。本文以蒽环类药物 制备。常用的小分子交联剂有戊二醛, 顺乌头酸 为例, 综述免疫偶合物的研究进展。 酐和 N 琥珀酰胺基 3 (2 吡啶基二硫) 丙酸 免疫偶合物发展至今, 其制备方法可分为 [ SPD P ]。 此外还有琥珀酸酐, 马来酸酐, 戊二 三类, 即药物与抗体直接交联、药物通过小分子 酐, 肼, 寡肽等。戊二醛和各种酸酐将药物分子 交联剂与抗体连接及药物通过大分子载体与抗 中的氨基和蛋白质分子中的