p53肽在肿瘤免疫治疗中的研究进展_单士刚.pdfVIP

Journal of Chinese Oncology,2011,Vol.17,No.8 p53 肽在肿瘤免疫治疗中的研究进展 Research Progress in Anti-cancer Immunotherapy of Wild-type p53 Peptides SHAN Shi-gang， BAO Yong-fen， CHEN Xian-jun 单士刚 1，包永芬 2，陈贤均 1 (1. 咸宁学院基础医学院医学细胞生物学与遗传学教研室，湖北 咸宁 437100； 2. 咸宁学院基础医学院医学微生物学教研室，湖北 咸宁 437100) 摘 要：体内外研究证实 wtp53 肽段可诱导特异性的 CD8+T 细胞和 CD4+T 细胞，因此， wtp53 肽在肿瘤免疫治疗中得到广泛应用，并且，一些表位疫苗的抗肿瘤免疫治疗已进 入Ⅰ、Ⅱ期临床研究。 全文就近年来 wtp53 在肿瘤细胞中的免疫原性、新表位的确定以 及这些新表位在临床肿瘤治疗中的作用进行阐述。 主题词：表位；表位疫苗??肿瘤免疫治疗；p53 中图分类号：R730.3 文献标识码：A 文章编号：1671-170X（2011）08-0630-03 肿瘤免疫治疗包括被动免疫治疗和主动免疫治 用来调控细胞周期和诱导细胞凋亡， 维持基因组和 疗。 被动免疫治疗是指在体外备制的具抗肿瘤作用 细胞稳定， 抑制肿瘤生长，p53 在细胞周期中起着 的各种抗体或效应细胞的治疗， 而主动免疫治疗是 “分子警察”作用。 用疫苗接种的方法刺激机体产生抗肿瘤免疫反应。 由于免疫系统可识别和杀灭肿瘤病灶的癌细胞 还 ， 2 p53 蛋白的免疫原性 可以有效消除血液和淋巴系统中的癌细胞， 有效地 阻止癌细胞转移。 因此，具有特异性、有效性和低毒 通常状况下 ，wtp53 在细胞内的活性水平被 严 性的肿瘤免疫治疗策略，特别是以肿瘤相关抗原(tu- 格控制，蛋白的半衰期很短，因此，wtp53 活性在细 mor associated antigens， TAAs)为基础的肿瘤疫苗备 胞内维持在较低水平。在肿瘤细胞中，由于野生型或 受关注 ［1］。 近年来随着研究的不断深入，包括 p53、 者突变型 p53 的过量表达， 尤其在细胞质中浓度的 RAS、癌胚抗原等肿瘤抗原表位被确定，并且人类肿 增加， 使少量坏死肿瘤细胞释放的 p53 能够被抗原 瘤中 50%肿瘤的发生与 p53 功能异常或过量表达 提呈细胞摄取、加工并提呈给 T 细胞，使