iRGD修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价_赵波.pdfVIP

DOI:10.16438/j.0513-4870.2013.03.002 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2013, 48 (3): 417?422 · 417 · iRGD 修饰的阿霉素主动靶向脂质体的细胞毒与抗肿瘤效果评价 赵 波 1, 范俣辰 1, 王学清 1*, 代文兵 1, 张 强 1*, 王杏林 2 (1. 北京大学药学院药剂学系, 北京 100191; 2. 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300193) 摘要: 本研究拟制备 iRGD 修饰的阿霉素主动靶向脂质体, 对其理化性质、细胞毒和抗肿瘤效果进行评价, 并与载阿霉素的被动靶向脂质体、RGD 修饰的阿霉素主动靶向脂质体进行比较。首先将同时具有肿瘤细胞靶向 和细胞穿透功能的 iRGD 肽以及 RGD 肽连接到 DSPE-PEG-NHS 上得到 iRGD 及 RGD 修饰的导向化合物 DSPE-PEG-iRGD 和 DSPE-PEG-RGD; 然后采用硫酸铵梯度法制备 iRGD、RGD 修饰的主动靶向脂质体和被动靶 向脂质体; 最后采用动态光散射测定不同脂质体的粒径, 柱层析法测定其包封率, SRB 法评价其细胞毒性, 荷 B16 黑色素瘤的 C57BL/6 小鼠进行抑瘤效果的评价。结果表明, 不同脂质体粒径在 90～100 nm, 包封率达到 95% 以上, 制备重现性好; 在细胞毒性方面, iRGD 修饰的脂质体与被动靶向脂质体、RGD 修饰的脂质体均无显著性 差异; 在抗肿瘤效果方面, iRGD 修饰的脂质体与 RGD 修饰的脂质体对荷 B16 黑色素瘤的 C57BL/6 小鼠的抑制 肿瘤生长效果显著强于被动靶向脂质体, 但二者的抑瘤效果没有显著性差异。综上, iRGD 修饰的阿霉素主动靶 向脂质体, 作为一种药物输送系统, 在肿瘤治疗方面有一定的应用前景。 关键词: iRGD; 穿膜肽; 肿瘤靶向; 细胞毒; 抗肿瘤效果 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章???号: 0513-4870 (2013) 03-0417-06 Cellular toxicity and anti-tumor efficacy of iRGD modified doxorubixin loaded sterically stabilized liposomes ZHAO Bo1, FAN Yu-chen1, WANG Xue-qing1*, DAI Wen-bing1, ZHANG Qiang1*, WANG Xing-lin2 (1. Department of Pharmaceutics, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China; 2. State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetic