6 第6章 一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt

第六章 一般毒性作用及其试验与评价方法 ;毒性作用;;第一节 急性毒性作用及其评价;‘一次接触’ (P122); 二、急性毒性试验目的 1、测定和计算出急性毒性评价参数 1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评价急性毒性，此后，该指标得到广泛应用，并成为急性毒性的主要指标。 2、找出受试物的剂量-效应和剂量-反应关系 3、为毒作用机制研究提供线索。;急性毒性试验可以得到的毒性参数：;三、急性毒性试验设计要点 ;;;啮齿类动物急性毒性试验主要的观察项目;5、LD50的计算方法： ;（2）霍恩法 优点：简单易行，使用动物少 缺点：可信范围大，不够精确 特点： 每组动物数是固定的，每组4只或5只 剂量是固定的，有两种系列： …… 10，21.5，46.4 ，100，215，464，1000 …… …… 10，31.6，100，316，1000，3160，…… 即每个剂量组之间的剂量差距只能是2.15倍或3.16倍;应用程序： ① 确定每组动物数，一般大小鼠5只，家兔4只 ② 确定剂量系列，常用的系列为： 1.00×10t(t=0、±1、±2) 2.15×10t 4.64×10t 10.0×10t ③ 预试验：如采用10，100，1000mg/kg的剂量 ↓ ↓ ↓ LD50可能在100-1000mg/kg 不见死亡 全部死亡 ④ 正式试验：选择100，215，464，1000mg/kg（t=2）四个剂量组 观察并记录死亡数、死亡时间及中毒症状等。 如 死亡数为1，1，3，4 ⑤ 查表：根据动物死亡数查表（P366）求得LD50 LD50＝2.78×102＝278（125-619）mg/kg; 四、急性毒性的分级与评价（P134） ;急性毒性评价;;免费茶水的重金属严重超标 ;一份外国学者的研究指出，中国13个品牌的香烟重金属含量超标;第二节 蓄积毒性; ;蓄积作用的毒理学意义： 发生慢性中毒的物质基础 评价该毒物能否引起慢性中毒的依据之一 制订卫生标准时选择安全系数的主要依据;二、蓄积毒性试验方法 ;蓄积系数法;蓄积系数K;蓄积系数法常用的实验方案：;试 验 方 法;剂量递增法使用剂量表：;蓄积毒性试验的目的：;三、机体的耐受性 ;第三节 亚慢性毒性作用; 亚慢性毒性试验目的： 主要是为慢性毒性试验做准备！;二、亚慢性毒性试验设计的要点;（二）染毒方式;（三）剂量分组;（四）观察指标;观察指标;三、亚慢性毒性作用的评价;第四节 慢性毒性作用及其试验;二、慢性毒性试验设计 ;;三、慢性毒性作用的评价;第五节、局部毒作用;思考题