4. 药物微粒分散系的基础理论.pdf

第四章 药物微粒分散体系 第一节 概 述 一、药物微粒分散体系的内涵 ? 分散体系(disperse system)是一种或几种物 质高度分散在某种介质中所形成的体系。 ? 被分散的物质称为分散相(disperse phase)， 而连续的介质称为分散介质(disperse medium)。 2 第一节 概 述 分散体系按分散相粒子的直径大小可分： ? 小分子真溶液(直径1nm)、 ? 胶体分散体系(直径在1～100nm范围)和 ? 粗分散体系(直径100nm)。 3 第一节 概 述 微粒分散体系：将微粒直径在10－9～ 10－4m (1nm~100μm) 范围的分散相构成的分散体系称为微粒分散体 系。 混悬剂、乳剂、微囊 （microcapsules)、微球(microspheres) （100nm~100 μm) 微粒给药系统 （微粒DDS） 微乳、纳米脂质体(liposomes)、纳米粒 (nanoparticles)、纳米胶束等 （100nm) 二、微粒分散体系的基本特性 ? ①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与分散介 质之间存在着相界面，因而会出现大量的表面现象； （多相性） ? ②随分散相微粒直径的减少，微粒比表面积显著增 大，使微粒具有相对较高的表面自由能，所以它是 热力学不稳定体系，因此，微粒分散体系具有容易 絮凝、聚结、沉降的趋势；（聚结不稳定性） ? ③粒径更小的分散体系还具有明显的布朗运动、丁 泽尔现象、电泳等性质。(分散性） 5 微粒分散体系在药剂学中的意义 ? 有利于提高难溶性药物的生物利用度； ? 体内分布具有一定的选择性； ? 有缓释并延长药物疗效的作用，减少副作 用与毒性； ? 提高药物稳定性； 此类给药系统是缓控释、靶向制剂研究的重 要部分。 ? 微粒的基本性质决定，分散系中普遍存在微 粒的絮凝、聚结、沉降等物理稳定性问题， 是热力学与动力学不稳定体系。 ? 本章以微粒分散系的物理稳定性为中心，介 绍其基本性质及有关稳定性的基本理论。 7 三、微粒大小与制剂应用 ? 微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，亦可用于口服、 皮下注射或植入，还可供肌肉注射、关节腔内注射、 眼内及鼻腔用药等。 ? 在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求，90% 以上微粒在1μ m以下，一般不大于5μ m，以防止 堵塞血管与产生静脉炎； ? 在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞，治疗 肝癌、肾癌等（40～200uM)。含药微粒一方面可使 肿瘤部位血管闭锁，切断对肿瘤的营养，另一方面 可使肿瘤细胞内的药物浓度较高且持久，而在体循 环中的药物浓度相对较低，因而大大提高疗效，降 低毒副作用。 ? 微粒粒径大小与体内吸收分布有关： 0.1~3μ m的微粒注射在静、动脉，可迅速被 网状内皮系统的巨噬细胞从血流中清除，最终 到达肝脏。枯丕氏细胞的溶酶体中，小于50 nm的微粒能穿过肝脏内皮，或通过淋巴转运 至脾和骨髓，也可到达肿瘤组织；大于7μ m 的微粒，静注后可被肺部机械地滤取。 ? 人体红血球粒径为6μ m~7μ m，人肺