18章 药物制剂分析.ppt

第十八章 药物制剂分析;? 第一节 药物制剂分析及其特点 Special feature ? 第二节 片剂的分析 General detection in Tablets ? 第三节 注射剂的分析 General detection in Injection ? 第四节 复方制剂分析 Assay of compound preparations ; 制剂分析： 利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。;制剂分析的复杂性增加：含有赋形剂、附加剂等，对主成分的测定有干扰。 样品处理、选择专属性强的方法 检查的分析项目和要求不同：合格的原料药制成，一般不需完全重复原料药的检查项目。杂质检查主要检查制剂的制备和储运过程中可能产生的杂质，另外还需进行剂型的检查。;扑米酮;;（1）鉴别：参考原料药的鉴别方法 （2）检查：制剂由合格的原料投料配制，一般原 料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质。 例：盐酸普鲁卡因注射剂中“对氨基苯甲酸” （3）含量测定：根据药物的性质、含量多少及辅料对测定是否有干扰来确定方法。强调选择性和灵敏度。 （4）复方制剂考虑各成分间的干扰。;第二节 片剂分析;;三、剂型的检查;（一）重量差异与含量均匀度;标示量不大于25mg 或主药含量不大于25%（g/g）的片剂应检查含量均匀度 凡规定检查含量均匀度的片剂不再检查重量差异;重量差异检查法;用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的标示百分含量Xi，然后计算 A + 1.8 S =？; A＋1.80S≤15.0 A＋S＞15.0 ? A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0 另取20片(个)复试，按30片(个)计； A+1.45S≤15.0 A+1.45S ＞ 15.0;应用示例;试验结果;;（二）崩解时限与溶出度;;崩解时限检查法;? 第一法 转篮法 ? 第二法 桨法 ? 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）;第一法 转篮法;第二法 桨法;第三法 小杯法;（1） 6片的溶出量均≥Q;应用示例 阿司匹林片溶出度的测定;释放度;检查方法;第一法 ;四、片剂的含量测定;FeSO4原料药——采用KMnO4法 FeSO4片剂 ——采用铈量法;; 配位常数：被测离子-EDTA Mg2+-EDTA，不干扰 调节pH或选择合适的指示剂 pH6.0~7.5，酒石酸(草酸)可掩蔽。;;无水草酸的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀，且游离的硬脂酸在醋酐溶液中不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为滴定液，适用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定。;; 1、取样方法;;一、性状 溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。 二、鉴别试验 辅料一般无干扰，依据药物的性质，参考相应原料药的鉴别方法，从化学法、光谱法、色谱法及其他方法中选用2-4种不同原理的分析方法，组成一组鉴别试验。;? 【装量】 ? 【渗透压摩尔浓度】 ? 【可见异物】 ? 【无菌】 ? 【不溶性微粒】 ? 【热原】/【细菌内毒素】;2ml 取5 支 2ml ~ 50ml取3 支;（二）装量差异（旧）;渗透：低---高 渗透压：阻止渗透所需施加的压力 反映溶液中各种溶质对溶液渗透压贡献的总和，以渗透压摩尔浓度表示 凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。 ChP2010规定：静脉输液、椎管注射用注射液;（三）可见异物;?溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过1支(瓶)，应???取20支(瓶)同法检查，均不得检出。 ?混悬型注射液和混悬型滴眼液20支(瓶)供试品中，均不得检出色块/纤毛等可见异物。;目视法只能检出50?m以上的微粒;;;（五）无菌;（六）热原/细菌内毒素; 内毒素为外源性致热原，可激活中性粒细胞，使之释放出内源性热原质，作用于体温调节中枢引起机体发热。;四、含量测定;;;;加入掩蔽剂（丙酮或甲醛）;加酸分解;;第四节 复方制剂分析;应用示例;色谱条件 色谱柱：ODS 流动相： 水-甲醇-冰醋酸 (69:28:3) 检测波长：275nm 柱温：室温 流速：1.0ml/min ;（二）复方磺胺甲噁唑片的含量测定;SMZ、TMP在0.1mol/L氢氧化钠液中吸收光谱图 ;