抗肿瘤药物临床合理使用_图文.pptVIP

常用抗肿瘤药物合理使用 内容提要 抗肿瘤药物应用的原则 抗肿瘤药物药理学基础 肿瘤化学治疗的现状与历史 近代肿瘤内科治疗的重要里程碑 1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s发现环磷酰胺、氟尿嘧啶 1990s发现紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s靶向治疗、诊疗个体化 1970s发现顺铂、阿霉素 第一阶段 建立评价抗肿瘤药物的疗效和毒性 第二阶段 建立肿瘤动物模型和细胞模型，进行抗肿瘤药物活性筛选 细胞动力学和药代动力学 完善临床随机对照评价体系 第三阶段 肿瘤综合治疗和多药联合化疗 关注远期疗效和毒性 儿童白血病、滋养细胞肿瘤根治性疗效 发现原癌基因、多药耐药基因 生物治疗和基因治疗 造血因子的应用 第四阶段 循证医学证据 分子靶向药物 肿瘤个体化治疗 抗肿瘤药物药理学基础 抗肿瘤药物分类 药效学特点 药代学特点 毒副作用与防治原则 耐药性与对策 抗肿瘤药物传统分类 来源和作用机制 烷化剂 抗代谢药物 抗生素 植物类激素 其他（铂类、靶向等） 药物作用的分子靶点 作用于DNA化学结构的药物 影响核酸合成的药物 作用于DNA模板影响RNA转录或抑制DNA依赖RNA聚合酶而抑制RNA合成的药物 影响蛋白质合成的药物 其他类型的药物 临床药理学分类 细胞毒类药物 作用于DNA化学结构的药物 烷化剂 铂类化合物 丝裂霉素 蒽环类 影响核酸合成的药物 二氢叶酸还原酶抑制剂 胸腺核苷合成酶抑制剂 嘌呤核苷合成酶抑制剂 核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制剂 作用于核酸转录的药物 放线菌素D、光辉霉素 作用于拓扑异构酶的抑制药物 作用于有丝分裂期，干扰微管蛋白合成的药物 其他细胞毒药物 激素类 抗雌激素 芳香化酶抑制剂 孕激素 性激素 抗雄激素 黄体生成素释放激素激动剂/拮抗剂 生物反应调节剂 单克隆抗体 其他： 细胞分化诱导剂 细胞凋亡诱导剂 新生血管生成抑制剂 表皮生长因子受体抑制剂 基因治疗 瘤苗 辅助药 升血药、止吐药、镇痛药、抑制破骨细胞药物 不同抗肿瘤药物作用机制 作用于DNA化学结构的药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝脲类和塞替派 铂类化合物：顺铂、卡铂、草酸铂 丝裂霉素 蒽环类：多柔比星、表柔比星等 （一） 细胞毒类抗肿瘤药 作用于DNA化学结构的药物 本类药物可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基以及嘌呤基等烷基化，从而改变其结构和功能、使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。 分裂增殖快的肿瘤细胞首先受抑制，表现为治疗作用。 骨髓细胞和肠道上皮细胞增殖亦快 对肿瘤细胞和正常细胞的选择性低，毒性大。 细胞周期非特异性药物 烷化剂 代表药物----环磷酰胺（CTX） 作用特点：需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用，抑制DNA合成，干扰DNA和RNA功能。 临床应用：用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠滋养细胞病、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。 不良反应：骨髓抑制、膀胱炎。 亚硝基脲类 卡莫司汀 特点：能通过血脑屏障。 临床作用：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜白血病有效，对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤，与其他药物合用对恶性黑色素瘤有效。 不良反应：主要为延迟性骨髓抑制剂，骨髓抑制经常发生在用药后4～6周，白细胞最低值见于5～6周。 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素（MMC） 作用特点：抑制DNA合成，可引起DNA单链断裂和染色体断裂；对细菌有抗菌作用，是一种细胞周期非特异性的药物。 临床应用：治疗各种实体瘤，与5-FU、多柔比星联合应用能有效地缓解胃腺癌和肺癌，与环磷酰胺、塞替哌合用，可提高治疗恶性淋巴瘤疗效。 不良反应：主要为毒性持久的骨髓抑制，最危险的毒性表现为溶血性尿毒综合症，当总剂量高于70mg/m2时，肾衰的发生率高达28%。 破坏DNA的抗生素 博来霉素（BLM） 作用特点：抑制DNA、RNA及蛋白质合成。为细胞周期非特异性药物。 临床应用：对鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效。治疗睾丸癌时与长春碱、顺铂合用可使部分患者获完全缓解。 不良反应：对骨髓抑制很轻，肺间质纤维化是本品的最严重的毒性。 与DNA共价结合的金属化合物 顺铂（DDP） 作用特点：在体内可被水解，形成活泼的带正电的水化分子与鸟嘌呤的7位上的N结合，引起DNA链间或链内交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。抗癌谱较广，为细胞周期性非特异性药物。 临床应用：广谱。 不良反应：常见严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害；骨髓抑制多发生在剂量超过100mg/（m2.d）的病人。 与DNA共价结合的金属化合物 卡铂（碳铂，顺二氨环丁烷铂） 为第二代铂类化合物，作用机制、适应症与顺铂相同。耳毒性和神经毒性。骨髓抑