治疗急性细菌性脑膜炎抗菌药物研究指导原则.pdfVIP

治疗急性细菌性脑膜炎抗菌药物研究 指导原则 Bacterial Meningitis — Developing Antimicrobial Drugs for Treatment [PDF] 1998年7月美国 FDA发布 2010年3月药审中心组织翻译 默沙东（中国）有限公司翻译 药审中心最终核准 目 录 一、前言1 二、背景1 三、急性细菌性脑膜炎1 A ．规范的同义词1 B ．研究考虑事项1 C. 入选标准4 D. 排除标准5 E. 药物和给药方案5 F. 评估5 G. 预后 7 H. 统计学考虑10 治疗急性细菌性脑膜炎抗菌药物研究指导原则 一、前言 旨在帮助制药行业研究用于治疗感染的抗菌药物的系列指南文件之一。本资 料可帮助申请者策划临床研究、设计临床方案、实施并恰当监测临床研究、收集 相关数据进行分析、对研究数据加以合适类型和数量的分析。按本指南的建议策 划和实施临床试验，可获得必需资料供药品监督机构确定研究的抗菌药物治疗特 抗菌药物研究 异性感染的安全性和有效性。相关主题的基本信息，读者可参考 《 —临床试验总论指南》（总论）。 本行业指南主要针对急性细菌性脑膜炎治疗用抗菌药物研究。 二、背景 多年来，药品监督机构已经发布关于多种形式感染治疗用抗菌药物研究的临 床试验设计、实施和结果分析的制药行业指南。指导原则已经在多个行业和FDA 会议期间以口头形式、在致申办者的书信中、和相关问题的一般指导原则中提供。 本指导原则致力于收集所有相关信息并集中体现。在适当之处，本指南包含多个 来源的相关资料，包括全身用抗感染药物临床评价 （1977）；美国感染疾病学会 的《抗感染药物评价指导原则》（1992）（IDSA指南）；1抗感染药物临床研究和 标记考虑要点 （1992）（考虑要点）；FDA抗感染药物新药应用评价相关指南；抗 感染药物中抗菌药物临床研究评价 （1997.02）；1997 年 3 月顾问委员会抗感染药 物会议讨论的指南草案，一旦本指南以最终形式发布，草案将被取代。 三、急性细菌性脑膜炎 A ．规范的同义词 本适应症通常简称为脑膜炎。 B ．研究考虑事项 1. 研究特点 对儿童脑膜炎，建议进行有统计学考虑的良好控制的多中心试验来确定 安全性和有效性（即，有效性接近于或优于已批准药物）。建议进行治疗后 神经系统后遗症的随访，以确定药物的最终疗效。 对成人脑膜炎，建议实施对照或非对照试验，以评估在细菌清除率和临 1该指导原则见于美国感染疾病学会（IDSA ）临床感染性疾病 （曾称为感染性疾病综述）的增补资料。 1 床治愈率方面与既往确定的标准等效。根据特殊疾病 （患者年龄和研究的微 生物）确定可接受的最低治愈率。同时建议进行治疗后神经系统后遗症的随 访，以确定药物的最终疗效。 对儿童和成人脑膜炎，均应提交支持该病临床有效性的充分的微生物学 数据和人体药代动力学/药效学数据。这样的研究应该包括，但不局限于，如 组织分布研究确定药物扩散进入脑脊液的量，在足够的时间内足以达到并维 持抗菌药物水平等于或高于所研究病原菌的MIC90 。 2. 疾病定义 根据本指南文件的目的，急性细菌性脑膜炎包括引起脑膜炎的急性细菌 感染，在多数年龄组由以下细菌引起：肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜 血杆菌。可能研究的其它致病菌包括小于 3 个月患儿中无乳链球菌 （B 组链 球菌）、大肠杆菌和单核细胞增生利斯特菌，后者见于老年人。本文件不描 述下列脑膜炎： 中枢神经系统留置导管的患者 （例如：脑室—