生物技术制药-第一、二章幻灯片.ppt

第一章 绪论 ;;;二、生物技术制药的研究内容和涉及的技术领域 ;;;;;作业： 1、名词解释 生物技术制药，生物药物，生物新技术药物 2、生物技术制药涉及的技术领域 ;第二节 生物药物的性质与分类 ;（3）毒副作用小，营养价值高。 主要有蛋白质、核酸、糖类和脂类等。 （4）生理副作用常有发生。 生物间存在种属和个体差异，不同生物中活性物质结构有很大差异，常出现免疫反应、过敏反应。 ;2、在生产、制备中的特性 （1）有效物质含量低，杂质种类多且含量高。 如：胰腺中胰岛素的含量仅为0.002%，生长激素抑制素（Somatostatin）在十万只羊的下丘脑中仅含有1mg。 （2）稳定性差，易变性、易失活。 生物药物以其严格的空间构象来维持其生物活性功能，具有特定的活性部位，一旦遭到破坏，就失去其药理作用。 ;（3）易腐败。 均为营养价值高的物质，极易染菌、腐败，从而造成有效物质被破坏、失去活性。 （4）对环境条件敏感，生产条件的变化对产品质量的影响较大。 （5）相对分子量较大（几千至几百万），组成分复杂，常以多组分存在，大多是复杂蛋白质的混合物。 ;（6）用量少，价值高。 （7）注射用药有特殊要求。 生物药物易被肠道中的酶所分解，给药途径主要是注射用药。对药品制剂的均一性、安全性、稳定性、有效性等都有严格要求。 ;3、检验上的特殊性 由于生物药物具有特殊的生理功能，因此生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标，这是生物药物生产开发的关键。 ;二、生物药物的质量保证;任何单一的分析方法都无法满足对该类产品的检测要求，需综合化学、生物化学、免疫学、微生物学、细胞生物学和分子生物学等多门学科的相关理论和技术。 ;1、鉴定方法 （1）化学方法：生物药物结构、性质和纯度的鉴别常采用化学方法，包括元素分析、红外、紫外、核磁共振和质谱等方法。 （2）生化和生物学方法 欲确定生物大分子的分子质量、特定的空间立体结构和特定的生理功能还需要结合生化和生物学方法加以确定。包括电泳方法、受体结合试验、免疫学分析方法等。 ;2、安全性评价 通过动物试验来鉴定其安全性。 （1）一般安全性要求：无菌、无病毒、无热原、无致敏原等。 （2）药代动力学和毒理学研究。 （3）致突变、致癌和致畸等遗传毒理性质的考察。 ;三、生物药物的分类;（一）按所采用的技术手段来分;（1）重组蛋白质类 ①细胞因子类：包括干扰素（INF）类、白细胞介素(IL)类、集落刺激因子(CSF)类、生长因子(GF)类、肿瘤坏死因子（TNF）类。 ②激素类：生长激素、胰岛素等。 ③治疗心脑血管病的活性蛋白质类：包括溶解血栓类、血凝因子类。 ;④治疗和营养神经的活性蛋白质类：包括神经生长因子、神经营养因子、神经营养素等。 ⑤可溶性细胞因子受体类：包括IL1受体、IL4受体、TNF受体等。 ⑥导向毒素类：包括IL2导向毒素、IL4导向毒素、单克隆抗体导向毒素等。;（2）抗体药物 由分化的B淋巴细胞产生的能与抗原特异性结合的免疫球蛋白。 （3）核酸药物（基因药物） 分为反义核酸、核酶、脱氧核酶、抗基因寡核苷酸和基因疫苗与基因药物。 多用于有害基因的诊断与治疗，阻断有害基因的表达。 ;2、天然生化药物 采用生化分离技术直接从动物、植物、微生物和海洋生物中分离提取制备的天然药物。;3、微生物药物 利用微生物发酵工程技术生产的药物。 4、合成与部分合成的生物药物 根据天然药物的结构，采用化学合成技术开发生产的药物。 ;（二）按功能和用途来分;3、诊断药物 用于疾病的临床诊断。包括免疫诊断试剂、酶诊断试剂、抗体诊断试剂、基因诊断药物和放射性诊断药物等。 ;（三）按药物的化学本质和生物化学性质来分类;3、酮醇类 乙醇、丙醇、丁醇、甘油等。 4、维生素类 维生素B2、维生素B12、β-胡萝卜素、维生素C和维生素D的前体麦角醇等。;5、酶及辅酶类 （1）酶类药物 ①消化酶类：胰酶、胃蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶等。 ②消炎酶类：溶菌酶、胰蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶等。 ③心血管疾病治疗酶：弹性蛋白酶、激肽释放酶（扩张血管、降血压）、尿激酶、纤溶酶、溶栓酶等。 ④抗肿瘤酶：L-天冬氨酸酶（治疗淋巴瘤和白血病）、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶等。 ;⑤其他酶类 SOD：清除自由基、抗衰老，治疗类风湿关节炎和放射病。 PEG-腺苷脱氨酶：治疗联合免疫缺陷症。 RNA酶：用于抗RNA病毒。 青霉素酶：治疗青霉素过敏。;（2）辅酶类 NAD，NADP（辅酶Ⅱ），FMN（黄素单核苷酸），FAD（黄素腺嘌呤二核苷酸），辅酶Q10，辅酶A等。 ;6、脂类 （1）磷脂类：卵