第34章 抗菌药各论--毛理纳幻灯片.pptVIP

抗菌药物各论 河南职工医学院 药理学教研室毛理纳;一、青霉素类;〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱 G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选： 1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……；; 2.肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气 管肺炎……； 3.草绿色链球菌引起的心内膜炎； 4.脑膜炎； 5.淋病、梅毒 6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应 用相应的抗毒素以中和外毒素。 ;〔不良反应〕 1.过敏反应： 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、 呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施： 2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾 症或高钠血症。 4.赫氏反应 ;二、头孢菌素类;分类;〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿 路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感 染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、 肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制严重的铜绿假单胞菌感染； 第四代用于对第三代耐药的细菌感染。;大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素;（一）抗菌作用及机制 抗菌谱相对较宽： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； 对产生?‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌活性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 ;红霉素（erythromycin）; 〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 患者有过敏反应：药疹、药热、耳鸣等。 ;氨基糖苷类抗生素;抗菌作用;不良反应;2.肾毒性　 损害肾小管，尤其近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体受损伤等。出现蛋白尿、管型尿、血尿，严重时引起无尿、氮质血症和肾衰。 年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药 物合用时容易发生肾功能损害。 ;3.神经肌肉接头阻断作用 与用药剂量和途径有关，多见于大剂量腹腔内给药或静滴速度过快。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部 位”结合，抑制ACh释放所致。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 避免合用肌松药、全麻药;血钙过低或重 症肌无力者禁用或慎用 ;4.过敏反应 常见皮疹、药热、血管神经性水肿等。也可引起过敏性休克，尤其链霉素引起的过敏性休克发生率仅次于青霉素G。近年来庆大霉素引起的过敏性休克发生率高,应用时应注意. ;庆大霉素（gentamicin） ? 治疗多种需氧G-杆菌感染，尤其对沙门菌 属作用更强，是氨基糖苷类中的首选。 ? 可与青霉素等抗生素合用，协同治疗严重 的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡 萄球菌、草绿色链球菌感染。 ? 口服用于肠道感染或肠道术前准备；亦可治疗幽门螺杆菌感染（消化性溃疡） ? 不良反应有前庭和耳蜗神经功能损害，肾毒性，神经肌肉阻滞，过敏性休克。 ;四环素类及氯霉素类抗生素;四环素（tetracycline）土霉素（terramycin）;〔不良反应〕 1.胃肠道反应 与食物同服可以减轻。 2.二重感染 常见的二重感染有：①真菌 感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎， 有死亡危险。必须停药并口服万古霉素或甲硝唑治疗。 ;3.影响骨、牙生长 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素，可使出生后 的幼儿乳牙牙釉质发育不全并出现黄色沉积，且可引起畸形或生长抑制。 4.其他 肝脏损害，加剧原有的肾功能不 全，影响氨基酸代谢而增加氮质血症，还可引起药热和皮疹等过敏反应。 ; 多西环素 抗菌谱同四环素，抗菌活性比四环素强2～ 　10倍，具有强效、速效、长效的特点。对耐土霉素或四环素的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌等仍有效。是四环素类适应症中的首选，尤其适于肾外感染伴肾衰者，也是胆道系统感染的首选. 不良反应常见消化道症状，皮疹等。 ;人工合成抗菌药 ;氟喹诺酮类药理学共同特性 ;口服吸收良好，部分药物可静脉给药；体内分布广，组织、体液中药物浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（14%～30%），