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免疫治疗持续进攻肿瘤 -----癌症研究人员称，经过这么多年的不断尝试，他们终于实现了利用机体本身防疫系统来消灭肿瘤了 在马里兰州Bethesda，Steven Rosenberg的桌子上放着一个金黄色的小雕塑，雕塑中希腊暴君科林斯王正在用力推一个巨大的圆石。这个是1974年Steven Rosenberg加入美国癌症研究所并担任外科主任时他夫人送给他的礼物。这使我们联想到：Steven Rosenberg花了30年时间来推动隐喻免疫治疗的巨石上山，我们只看到他不断倒下而再次回落。 Steven Rosenberg是免疫治疗方面的专家；他一直尝试着用患者自身的防疫系统来治疗癌症。他和其他一些研究者都注意到，患者的残存的免疫系统会持续对肿瘤进行攻击，而肿瘤能很快从免疫攻击中恢复并发生转移。增强免疫系统的种种手段给治疗带来了新的希望，并由此进行了大量的癌症疫苗临床试验，但都相继失败了。年复一年，Steven Rosenberg的所有癌症患者中接受过基础试验性治疗的几乎全都死于癌症。 直到最近，新型免疫治疗才慢慢的走向成功。对某些浸袭性黑色素瘤患者，免疫治疗不仅消除了肿瘤，而且在数年间仍能维持不复发。如此好的治疗效果在全身转移性肿瘤患者中堪称闻所未闻。上月，美国癌症研究所（NCI）授予Fred Hutchinson癌症研究中心1400万美元基金，用于发起了新一轮国家级免疫治疗临床试验。 从病人的整体角度来看，所取的效果仍不够理想，尽管对于个别病人而言，效果是是令人惊讶。但目前确实只有小部分治疗比较成功——最多15%，尽管有些小范围的试验中的成功率可能会高一点。使免疫治疗者振奋的是，在最近研究报道中持续出现治疗有一定反应的患者群。今年，在用两种抗体进行多种癌症治疗试验和Rosenberg最近发表或会议公布的细胞治疗数据中都出现了上述现象。经过更多改进，癌症专家们希望更多的患者变成有效群体，并且希望设计更有效的综合治疗方法。对于习惯于沮丧的这些专家们而言，他们几乎从来没有这么自信过。 同时，他们的成功也引发了就癌症治疗的发展趋向的深层疑惑。将免疫治疗落实到临床治疗本身也会带来一些难题。患者接受治疗后可能需要好几个月才能观察到治疗的效果，这使得对治???进行疗效评估变得比较困难。再者，有些治疗高度个性化，因此离开了相应的特殊设备几乎就无法进行。这也使得这些治疗费用非常昂贵。许多专家怀疑这种方法是否能真正成为癌症的标准治疗的一部分。 Rosenberg相信会有这么一天的，他说：“我们目前的目标就是找出有效的治疗方案，等到那时，工业界自然有办法将其推广开来。” 艰难的开端 Rosenberg永远也不会忘记这个叫James的患者。1968年，Rosenberg在波士顿医院结识了James DeAngelo，当时James DeAngelo已年过60，正准备进行胆囊手术。在此12年前，James DeAngelo患了胃癌，后来还转移到了肝脏，James DeAngelo因此被打发回家，等待他的只有死亡。但当Rosenberg给他进行胆囊手术时发现胃癌不治而愈了。Rosenberg认为这可以算是医学界的一个奇迹。 Rosenberg后来就这次的外科手术进行了试验。Rosenberg回想说：那时在医院也有其他胃癌患者，而且有的患者血型也与James DeAngelo的相匹配。跟随了这个狂野的想法—--认为在James DeAngelo的血液中存在着某种对几乎绝望的胃癌患者有用的物质，Rosenberg将James DeAngelo血液输入到另一个患者体内。但是，什么事情都没有发生，接受输血的患者后来仍死于癌症。 尽管如此，Rosenberg依然无法忘记那次胆囊手术的情形，当他的手在DeAngelo肝脏操作并检查的时候，他没有发现任何病症，癌症痊愈了。难道DeAngelo的身体自主地战胜了癌症？ 从某些方面来说，这种解释是行不通的。癌细胞是患者自身的，那机体怎么会把这些癌细胞看作外来入侵者呢？现在这个问题的答案已经清楚了。肿瘤细胞的基因组是非常不稳定的，一系列的突变最终导致它们与机体有所不同。2007年，来自马里兰州的Baltimore的Johns Hopkins大学肿瘤学家Bert Vogelstein和同事在Science杂志报道称乳腺癌和结肠癌细胞中含有数百个的基因突变。另一个没参与这次研究的Johns Hopkins大学的黑色素瘤专家Suzanne Topalian说：“这个数字是无法想象的庞大，而且这些突变都会被机体免疫系统识别”。后续研究也进一步证实了这个观点：癌细胞群中确实存在基因突变而呈现在机体其它部位所没有的新抗原，这些新抗原会引起机体免疫反应” 。 免疫治疗专家以黑色素瘤作为研究对象是因为早期黑色素瘤（未发生转移）属于可能自发消失的