質量风险管理与药品检查.pptVIP

药品GMP（2010年修订） 第二章 质量管理 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 药品生产企业 如何保持? 变更控制的质量风险管理 质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。 提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。 应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。 在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。 讨论：对于注射用水总微生物计数的趋势分析 接受标准 纠偏限 警戒限 讨论 情况：有两个用水点的结果达到了警戒限、其他的用水点结果都在限度以内。 请问？如果你在检查中发现该问题，你将从哪些方面继续开展调查已确定是否存在问题？ 企业的相关规程OOS、OOT、偏差等 此问题的企业的分析、解释 必要时深入查看取样的规程、检验的规程 例如：企业调查可能造成该情况的原因是: 连接用水点的硅胶软管被污染了 取样出现问题（取样容器本身有污染） 没有及时检验（残余的微生物生长） 讨论 验证 产品实现 (生产) 技术转移 产品开发 建立并维护一种受控状态 产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期 与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致 建立并维护一种受控状态以保证产品质量 产品（药品）质量 受控状态 一致性 纠正措施和预防措施 (CAPA)系统 变更管理系统 监控产品质量 (年度产品回顾APR) 监控工艺性能 (趋势分析) 为什么要注意变更? 变更可能会影响期望的受控状态。 可能影响产品有效性和安全性。 变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。 变更的原因 变更 改进 内部引起的 法律规定 目标 成本 有效性可利用性 陈旧过时 CAPA(纠正与预防措施） 定性风险优先等级 高 中 低 风险类别 等级/定义 对于危害的影响严重 对于危害的影响中等 对于危害的影响低 严重性 经常发生 零星发生 很少发生 发生的可能性 几乎不容易发现失败的原因 在控制下有可能发现失败的原因 明显的，容易的发现失败原因 可发现性 定量分级RPN风险优先数量等级判定 危害 :无法确保无菌操作 用数值范围表示高，中，低等级的风险 RPN 测量范围 1-10 1-1000 严重性 x 发生的可能性 x 可测性 RPN范围 危害性: 最高10分 = 事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响 发生的可能性: 在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞 频繁 = 每小时大于1次→ 8 -10 较小的频率= 每小时少于1次→ 4 -7 不频繁= 每班少于一次→ 1 -3 可发现性: 对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险 对关键区域进行歇的人工检测→ 8 -10 对关键区域间歇的使用探头自动检测→ 4 -7 对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测→ 1 -3 RPN:风险优先数量等级判定 RPN:风险优先数量等级判定 RPN :计算这条分装线的每个操作 危害: 可能无法确保无菌操作 RPN 测量范围 1-10 70 严重性 x 发生的可能性 x 可测性 71-99 100 RPN范围 风险评估 确定问题: 准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据 风险鉴定: 对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。 风险分析: 严重性, 发生的（可能性）和可测性分配不同的值，对于事件原因和工艺程序失败的事件进行风险评价 (SEV, OCC, DEV 每栏分别用绿色，黄色和红色表示这样从视觉上能够帮助一目了然) 三个风险等级用于评价判定总体RPR, 并输入 ??RPR??一栏中， 并决定是否接受风险 (不包含降低风险) 填写在 ??risk accepted??一栏中 风险评估模型基于…. 采取措施后的等级 建议采取的行动 风险认可 R P R D E T 现行的控制 O C C 原因/程序失败 S E V 危害 工艺步骤/操作单元 Ref R P R D E T O C C S E V 危害性 发生的可能性 可发现性 风险优先等级 西林瓶冻干后扎盖的风险评估 目的 : 由于预期到监管要求将有更改 (EU GMP 修订版附件1 2008，在A级环境中进行西林瓶扎盖，2010年3月强制执行。EU GMP revise