多取代吖啶类衍生物的制备方法讲解.docxVIP

说 明 书 摘 要 本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及多取代吖啶类衍生物的制备方法。 权 利 要 求 书 1、一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法，所述多取代吖啶类衍生物具有式（Ⅰ）所示的结构，（所述化合物是否为新化合物，是否需要保护？） 式（Ⅰ） 其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）（请说明括号的意思，如果是相同基团的不同名称，请选其一）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；其特征在于，在有或没有铜（铜盐的种类和用量是否需要限定？）催化下，加入二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物，如式（2）所示；反应温度为：40-150 ℃；反应时间为：1-24 h。 式（2） 所述二芳基碘化合物或邻氨基羰基化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，为氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团。 2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚。 3、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。 4、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述原料摩尔比：邻氨基苯乙酮类化合物：二芳基高价碘化合物= 1 : 1。其它投料比，如1 : 1.5或者1 : 2等亦可获得吖啶类衍生物，只是收率稍微不同。（可给出一个可行的范围） 5、根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应结束后，通过向反应液中加入少量三乙胺进行处理。 说 明 书 高效制备多取代吖啶类衍生物的方法 技术领域 本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及一种高效制备多取代吖啶类衍生物的方法。 背景技术 吖啶，又称10-N杂蒽，或苯并吡啶，分子式为C13H9N，通常为无色固体，是石油精炼产物之一。吖啶及其衍生物可用于制作吖啶染料，也可用作荧光pH值指示剂（当pH值约4.5-5.5时能使荧光由绿色变为蓝色），也可应用于制药行业。吖啶类衍生物是一种极具研究与应用价值的化合物，可以广泛的应用于染料、荧光、药物化学，并且对于抗癌也有一定的功效。吖啶类化合物的研究仍然是有机合成以及药物化学的热点之一，所以高效便捷的合成吖啶类衍生物具有重要意义。 简单直接地合成吖啶类衍生物的方法迄今仍报道不多，本专利发明了一种简便、高产率的由二芳基碘试剂制备吖啶类衍生物的方法。 发明内容 本发明的目的是提供一种操作简便、产率很高的制备吖啶类衍生物的方法。 一种多取代喹啉衍生物，具有式1所示的结构： 式1 式1中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种。 本发明所提供的两种制备多取代吖啶类衍生物的方法（式2和式3），步骤如下： 方法一：铜催化下的合成方法，如式2所示：依次加入铜盐催化剂、二芳基碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物。 式2 方法二：无催化条件下的合成方法，如式3所示：加入二芳基高价碘化合物，抽换氮气完毕后，在氮气保护下加入邻氨基羰基化合物与溶剂，加热至合适温度，反应适完毕后分离提纯得到多取代吖啶类衍生物。 式3 一些代表性的化合物结构式如式4所示： 式4 1、所述化合物中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9均选自氢原子、卤素原子、饱和烷基、不饱和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基（烷氧羰基）、酰基、氰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、烷氧基中的任意一种；X为阴离子，可以为，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基团，三氟甲磺酸基团，六氟磷酸基团，对甲苯磺酸基团，苯磺酸基团，甲磺酸基团等。 2、所述溶剂可选自下述任意一种：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚等。 3、所述反应温度可为：40-150 ℃之间，只是反应时间与收率稍有不同。 4、所述溶剂在使用前需经过无水无氧处理。无水无氧处