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肝性脑病(Hepatic Encephalopathy/HE) 上海市第二医科大学附属仁济医院 上海市消化研究所 范竹萍 副主任医师 肝性脑病(Hepatic Encephalopathy/HE) 定义 严重肝病引起 以代谢紊乱为基础 中枢神经系统功能失调的综合病症 肝性脑病(Hepatic Encephalopathy/HE) 病因 大量肝细胞坏死 急性肝病(病毒性肝炎、药物或毒素引起的肝炎) 大量肝细胞变性 妊娠期脂肪肝、Reye综合症 有功能的肝细胞总数减少和肝血流改变 肝硬化、重症慢活肝、原发性肝癌 肝性脑病分型 急性肝功能衰竭(A) 门体分流和肝细胞内在性疾病(B) 肝硬化和门脉高压/或门体分流(C) 轻微肝性脑病(MHE) 脑功能受损,但无临床症状 心理和神经生理测试可发现异常 最常见的神经认知缺陷为注意力和运动异常 部分表现为睡眠异常 部分活动如驾驶受影响 肝性脑病(Hepatic Encephalopathy/HE) 发病机制 肠道和体内的一些有害代谢物 ? 进入体循环 ? 透过血脑屏障 ? 导致大脑功能紊乱 肝性脑病(Hepatic Encephalopathy/HE) 发病机制 氨中毒学说 ?-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合体学说 胺,硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用 假神经递质学说 氨基酸代谢不平衡学说 肝性脑病(Hepatic Encephalopathy/HE) 与肝性脑病有关的因素 氨 内源性神经毒素 氨 苯酚 硫醇 短,中链脂肪酸 神经递质和受体的改变 假性神经递质 GABA 血脑屏障通透性增加 HE:发病机制 氨中毒学说 HE:发病机制肝功能衰竭时氨在肝脏的代谢 氨在肝脏通过生物转化生成尿素和谷胺酰胺减少80% HE:发病机制肝功能衰竭时氨在脑的代谢 星形细胞是脑内氨的主要解毒部位 谷氨酸转变成谷氨酰胺 高血氨时谷氨酰胺由星形细胞向细胞外间液的弥散 受限 谷氨酰胺使星形细胞水肿 HE:发病机制氨的神经毒性 HE:发病机制其它神经毒素 硫醇 抑制Na+ /K+ – ATP酶 ,潜在的氨毒性 Cause fetor hepaticus 苯酚 肠道内合成,来源于芳香族氨基酸 短链和中链脂肪酸 生理情况下肠道产生,也可由肝脏产生 抑制Na+ /K+ – ATP酶和肝尿素合成 增加脑对色氨酸的摄取 HE:发病机制血脑屏障通透性增加 HE:发病机制神经递质和受体的变化 肝硬化时氨基酸代谢改变 血和脑内芳香族氨基酸与支链氨基酸的比例增加 芳香族氨基酸是神经递质的前体 神经递质的合成由丰富的前体调节 假性神经递质与真性神经递质竞争同一受体 HE:发病机制假性神经递质 HE:发病机制γ一氨基丁酸(GABA)神经传导 GABA为大脑内的抑制性神经递质 GABA介导的神经传导增加: 运动功能损害 意识损害 GABA/BZ复合体(GABA受体) GABA受体↑→神经传导抑制 以上两点为HE临床表现 HE:发病机制氨基酸代谢不平衡学说 ? 芳香族氨基酸(AAA)增高 假性神性递质 ? 支链氨基酸(BCAA)减少→色氨酸→5-羟色胺 ? BCAA/AAA=3.5→l-1
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