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2008.6 免疫毒性及其评价  免疫毒性及其评价 免疫毒理学（Immunotoxicology）：是毒理学与免疫学间的边缘学科，也是毒理学的一个新分支，它是研究外源化学物质（xenobiotics）和物理因素对机体免疫系统产生的有害作用及其机理。 免疫毒理学的主要研究内容 （一）阐明免疫毒性及其机制 （二）进行免疫毒性的危险度评价 （三）完善和发展免疫毒性评价方法 外源化学物质对免疫系统的影响： 外源化学物质对免疫系统的影响表现在三个方面，即免疫抑制、超敏反应和 自身免疫反应。 外源化学物质对免疫系统的影响： 免疫抑制（immunosuppression 、 immunodepression） 超敏反应（hypersensitivity） 自身免疫（autoimmunity） 外源化学物质对免疫系统的影响 表现： 溶血性贫血 粒细胞减少症 血小板减少性紫癜 慢性肾小球肾炎 类风湿性关节炎 “农民肺”（超敏性肺炎）：“蘑菇工人肺” “麦芽工人肺” “纸浆工人肺” 山梨酸钾---无色至白色鳞片状结晶或结晶性粉末，无臭或稍有臭味。在空气中不稳定。能被氧化着色。分子量150.22。有吸湿性。易溶于水、乙醇。 引起免疫抑制的外源化学物： 中文名称 滴滴涕(DDT) 英文名称 2,2-bis(4-Chlorophenyl)-1,1,1-trichloroethane 别 名 2,2-双(4-氯苯基)-1,1,1-三氯乙烷(即p,p‘-DDT)； 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 可诱发超敏反应的外源性化学物质： 常春藤联盟由美国东北部之八所学校组合而成：布朗大学、哥伦比亚大学、康奈尔大学、达特茅斯学院、哈佛大学、宾夕法尼亚大学、普林斯顿大学、及耶鲁大学。 可致自身免疫病的外源性化学物质 免疫毒性的主要特点 （一）免疫系统易感性 （二）毒性反应复杂性 1.反应的选择性 2.反应呈双相性 3.免疫毒性剂量-反应关系的复杂性 （一）免疫系统易感性 例如： 1. 如小鼠长期接触低剂量甲基汞、四乙基铅或砷酸钠，在未出现其他系统毒性时就可表现出免疫功能改变 。 2. 原苏联学者研究大气和水体中化学污染物的毒性时，发现许多污染物引起变态反应的浓度比出现一般毒性作用的浓度低若干数量级。 （二）毒性反应复杂性 1.反应的选择性 很多外来化合物可选择性地损伤免疫系统的不同部位或免疫细胞的不同亚类。 例如：皮质类固醇损伤辅助T细胞，而环孢菌素对各类T细胞均有损伤作用。 （二）毒性反应复杂性 2.反应呈双相性 同一外源性化学物质在不同的染毒方式下（染毒剂量、途径及检测时间等）对机体免疫可产生免疫抑制或免疫增强两种效应， 例如：在抗原致敏前后给实验动物腹腔注射镉，对动物抗体生成细胞（PFC）分别产生促进及抑制效应。 　外源性化学物质免疫毒性的检测 一、免疫毒性检测方法 （一）免疫病理学检查 （二）免疫功能评价 （三）超敏反应与自身免疫反应的检测 观察试验动物免疫器官（胸腺、骨髓、脾脏、和淋巴结）的大体形态、脏器系数，常规染色后进行组织病理学检查。 （一）免疫病理学检查 1.观察免疫器官的大体形态、大小/重量 和脏器系数。 2. 组织病理学检查 3. 检测淋巴细胞表面标记 检测淋巴细胞表面标记 荧光激活细胞分类仪（fluorescence activated cell sotor, FACS）是用于流式细胞术的一种自动分析仪器，它将高度特异性的单克隆抗体与流式细胞术结合在一起 。 目前用这种技术对T、B淋巴细胞、NK等细胞及T淋巴细胞亚群即T辅助细胞（Th）及T抑制细胞（Ts）之比进行检测。 荧光激活细胞分类仪（fluorescence activated cell sotor, FACS）是用于流式细胞术的一种自动分析仪器，它将高度特异性的单克隆抗体与流式细胞术结合在一起 。 因此T淋巴细胞亚群的检测对控制这些疾病的发生、发展、了解发病机制、指导临床治疗都有极其重要的理论意义和临床意义，它已成为临床检验的一项重要指标。 3. 细胞免疫功能评价 常用的三种方法： （1）淋巴细胞增殖试验 （2）细胞毒性T细胞杀伤试验（CTL ） （3）迟发型超敏反应试验（DTH） （1）淋巴细胞增殖试验 淋巴细胞在体外经丝裂原刺激后可发生增殖，是检测B淋巴细胞和T淋巴细胞功能的一个重要方法。 常用的丝裂原有： 植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）主要刺激T淋巴细胞； 金黄色葡萄球菌（SAE）、大