药物化学6-心血管药物课件.pptVIP

心血管药物Cardiovascular drugs 心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 强心药 Cardiotonic agents正性肌力药 Inotropic agents 慢性或充血性心力衰竭 正性肌力药加强心肌收缩性 血管扩张剂、利尿药、血管紧张素转化酶抑制剂降低前、后负荷 强心药 强心苷类 Cardiac glycosides 非苷类强心药 I. 强心苷类 Cardiac glycosides 临床常用强心苷类 结构特征及构效关系 作用机制 代表药物：地高辛 1. 临床常用强心苷类－1 1. 临床常用强心苷类－2 1. 临床常用强心苷类－3 2. 结构特征及构效关系－1 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 常见糖苷基 2. 结构特征及构效关系－2 3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺 2. 结构特征及构效关系－3 ② 17?位：?,?-不饱和内酯环 2. 结构特征及构效关系－4 17?位：?,?-不饱和内酯环 内酯环变为17?位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；?,?不饱和氰基取代，保留活性 2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常3?位有OH，与糖苷基连接，转为?构型则失活 2. 结构特征及构效关系－5 羟基取代 通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。C14应保持sp3杂化 在甾核的其它位置上可引入OH 2. 结构特征及构效关系－6 角甲基 通常10?，13?有两个甲基，称19-CH3和18-CH3 19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低 19-CH3脱除，活性大大降低 2. 结构特征及构效关系－7 ⑤ 引入双键 △5,6 和△16,17 保留作用 △8,9 丧失强心作用 3. 强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并经Na+-Ca2+双向交换进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。 心肌细胞膜电位与离子转运 4. 强心苷类代表药物 强心苷衍生物 II. 非苷类强心药 磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors ?1受体激动剂 ?1-Adrenoceptor agonists 钙敏化药 Calcium sensitizers 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1 PDE以多种同工酶形式存在于人体细胞中，其中位于心肌细胞膜上的PDE-Ⅲ对于cAMP具有高亲和性和专一性。 PDE-Ⅲ是cAMP和cGMP的降解酶，其活性被抑制将增加胞内cAMP的量，高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶，使心肌膜上钙通道开放，促Ca2+内流，促进心肌纤维收缩，发挥正性肌力作用和血管舒张作用，达到强心的目的。 药用：选择性PDE-Ⅲ抑制剂 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－3 2. ?1受体激动剂类强心药－1 2. ?1受体激动剂类强心药－2 2. ?1受体激动剂类强心药－3 3. 钙敏化剂类强心药 心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 抗心绞痛药物的作用 心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血和缺氧综合征。 改善心肌的血氧供需矛盾与消除冠状动脉痉挛是目前治疗心绞痛的药理基础。 通过舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛或促进侧枝循环的形成而增加