药效学2课件.pptVIP

受体 Receptor 和药物有特异性亲和力。 有内原性配体（Ligand） 能被激动引起生理效应。 生物大分子。 数目有限，最大效应，竞争性抑制现象 有多种亚型，分布在不同器官。 数量有动态变化。 受体理论的提出 药物作用高效、灵敏 特异性：表现为构效关系：化学结构相似药可表现为拮抗或激动；光学异构体有不同作用；侧链延长，作用从量变到质变。 选择性：结合部位能识别配基结构 饱和性，表现为最大效应，竞争性抑制作用。 受体动力学（占领理论） 基本假设： 药物和受体结合符合质量作用定律。 D + R == DR----------效应 [D] [R] Kd==---------------- （1） [DR] 药物引起生理效应和受体占领成比例 E==a [DR] (2）[RT ]= [R] +[RD] (3) Emax. [D] E ==--------------------- (4) Kd + [D] [RT]. [D] [DR] ==--------------- (3) Kd + [D] 双倒数作图： 1 1 Kd 1 ----- == ------ + ------ x ------ [DR] [RT] [RT] [D] Scatchard作图： [DR] [RT] [DR] --------==------- + ------- [D] Kd Kd 竞争性拮抗药Competitive antagonist D + R== RD----------效应 + [RT]=[R]+[RD]+[RI] I [RD] [D] ? -------=----------------- [RT] [I] RI(无效应) [D]+Kd(1+-----) Ki pA2定义 pA2 是竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数，在此浓度存在时，需加倍的激动药才能对抗其拮抗作用。 pA2 在数值上相当于竞争性拮抗药的 pKi . 数值越大，和受体的亲和力越强。 作用于受体药物 对受体亲和力 内在活性 效应 激动药 ++ ++ 受体激动 竞争性 拮抗药 ++ -- 抗受体激动 部分 小剂量激动 激动药 ++ + 大剂量拮抗 非竞争性 拮抗药 +++ -- Emax下降 受体占领理论的补充 储备受体：对激动药敏感，对拮抗药较耐受，保证信息转导的可靠性。 受体为蛋白靶位一种，按信息机理可分为5型。 第二信使概念；把受体获得的信息增强、分化、整合并传递到效应机理发挥作用。 药物的作用靶位 受体 为协调机体细胞功能的化学信息转导系统的感受器 离子通道 酶 载体 其它 : 如抑制病原体或肿瘤细胞生长的抗生素, 抗癌药作用于的细胞壁、DNA以及蛋白质 * 受体结合实验 放射性标记配基浓度 1/[L] 效应 激动药浓度（对数刻度） 无拮抗药 加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药 竞争性拮抗药 非平衡性竞争性拮抗药 D + R