第三章立体化学3-2课件.pptVIP

有机化学 (Organic Chemistry) 药物化学教研室 R S命名法 (1) 如果连在手性碳上的四个原子互不相同，按原子序数排序，原子序数较大的原子优先；同位素原子，质量数较高者优先。 (2) 如果与手性碳直接相连的两个原子相同时，用类似的方法比较基团中第二个原子 （位于第二的原子可能有多个，应将它们按次序规则排列后进行比较）。 -CH2CH3 -CH3 -CH2Cl -CH2F -CH2OCH3 -CH2OH -CH(CH3)2 -CH2CH(CH3)2 (3) 如果原子团含有双键或叁键时，则当作两个或叁个单键看待，可以认为连有两个或三个相同原子。 二、含两个手性碳原子的化合物 (一) 含两个不同手性碳原子的化合物 1、旋光异构体的个数 2、光学异构体的命名 3、非对映异构体 4、非对映异构体的理化性质 (1) 物理性质不同（熔点、沸点、溶解度等） (2) 比旋光度不同 (3) 旋光方向可能相同也可能不同 (4) 化学性质相似，但反应速度有差异 5、赤式 苏式 赤式 苏式 (二) 含两个相同手性碳原子的化合物 1、旋光异构体的个数 2、内消旋体 3、内消旋体与外消旋体的异同 相同点：旋光度为零 不同点：内消旋体是一种纯物质，外消旋体是两个对映体的等量混合物，可拆分开来。 理化性质不同 三、外消旋体的拆分 一、取代环烷烃的立体异构 (一)顺反异构和旋光异构 二取代环烷烃顺反异构 二取代环烷烃旋光异构 (二)取代环己烷的构象分析 2、二取代环己烷 1,4-二取代（有顺反异构，无旋光异构） 复习：环己烷的构象 椅式 半椅式 船式 扭船式 椅式 船式 Newman投影式 a 键 和 e 键 单取代环己烷的构象分析 甲基环己烷的构象 CH3与C3为对位交叉 优势构象，室温时占95% CH3与C3为邻位交叉 1,3-效应 叔丁基环己烷的构象 1. 3-竖键作用非常大 优势构象 室温：100％ 大取代基在e键如：叔丁基，e,a键的能量差≥18.4kj/mol * Organic chemistry 6th Chapter 03 Li H C N O F P S Cl Br I Si B 手性分子 物质分子互为实物和镜象关系，彼此不能完全重合的特征，称为分子的手性 。具有手性的分子叫做手性分子 。 分子中有对称面、对称中心，它和它的镜象就能够重合，分子就没有手性，是非手性分子，因而它没有光学异构体和旋光性。 （无手性碳） （有手性碳） 复 习 伞形式 Fischer 投影式 十字式 主链放在垂直方向上, 伸向后方 不是立体结构式 三种常用立体结构表达式 复 习 选择优先顺序最小的原子或基团远离观察者，其余原子或基团依优先顺序排列 (S)-2-丁醇 (R)-2-丁醇 沿 C-H 方向 S型 （逆时针方向） R型 （顺时针方向） 复 习 复 习 复 习 含n个不同手性碳原子的化合物，对映体的数目有2n个 (1S,2R)-1-苯基-2-甲氨基-1-丙醇 非对映体:(1) (3), (1) (4), (2) (3), (2) (4) 相同 非对映体之间性质有明显差别 酒石酸立体异构体性质比较 D-(-)-苏型-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇 （1R,2R）-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇 旋光纯、外消旋体和内消旋体性质的比较 4. 假手性碳的分子（了解 P97）： 非手性分子（有对称面）内消旋体C3为手性碳原子 手性分子(为对映体) C3为非手性碳原子 相同组成的手性碳优先顺序：R型 S型 假手性碳的构型（用r/s表示） 获得手性分子的重要意义——药物与人类的关系 构成生命体系的生物大分子的主要部分大多数是以一种对映体形式存在的。故药物与其作用也是以手性的方式进行 生物体的酶和细胞表面受体是手性的, 故对外消旋药物的识别、消化和降解过程也是不同的。 手性分子的来源 自然界: 糖类、氨基酸、生物碱、萜类、甾体化合物 外消旋体的拆分 不对称有机合成反应 (S)-天冬酰胺 苦味 (R)-天冬酰胺 甜味 麻醉剂 致痉挛 巴比吐酸衍生物 (R)型,有效，不致畸形 (S)型，致畸形 Thalidomide(反应停) —— 镇静和止吐药物 (-)-L-DOPA 治疗帕金森氏病 (+)-D-DOPA 在体内集聚，不能被代谢 外消旋体的拆分（Reso