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管腔膜面 （原尿） 髓袢升支粗段 肾小管上皮细胞 基侧膜面 （血液） Na+ 2Cl- 正电位 Cl- ATP K+ Na+ Ca2+,Mg2+ K+ K+ Na+↓ （－） 呋塞米作用机制示意图 Na+↑ 2Cl- ↑ Ca2+ ↑ Mg2+ ↑ K+ ↑ 远曲小管 排K+ H+↑ 重吸收Ca2+ A 呋塞米 B 甘露醇 C 氢氯噻嗪 D 布美他尼 E 乙酰唑胺 1.青光眼局部用 2.高钙血症用 3.高尿钙、肾结石 4.脑水肿首选 5.肾性尿崩症用 6.严重肺水肿者伴听力减退用 * 髓袢升支粗段的髓质和皮质部： Na+-K+-2Cl-共同转运系统所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+ ，重吸收原尿中30%～35%的Na＋，对H2O的通透性低。作用此段的药物会产生很强的利尿作用。 呋塞米、依他尼酸、布美他尼：抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部对NaCl的重吸收，既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。 * 远曲小管近端重吸收原尿中10%的Na+，噻嗪类利尿药抑制K+-Na+-2Cl-共转运系统产生中度利尿效果，降低肾的稀释功能，但不影响浓缩功能 远曲小管远端和集合管重吸收原尿中5%的Na+。 远曲小管近端 Na+-Cl-交换 远曲小管远端 Na+-H+交换－受CA抑制 Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位， 它们又称留钾利尿药 * 近曲小管：重吸收原尿中65~70%的Na+，Na+--H+交换方式主动重吸收，抑制近曲小管重吸收的药物不会产生明显的利尿作用。 作用部位： 髓袢升支粗段 利尿机制: 抑制Na+/K+/2Cl- 共转运子 强效、速效、短效 钠、钾、氯、镁、钙、碳酸氢 降低肾的稀释和浓缩功能 利尿作用 促进前列腺素合成 【药理作用】 【体内过程】 迅速吸收 口服 静注 维持2～3h 肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄 肾功能的影响 吲哚美辛和丙磺舒竞争 作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿 中的排泄量有关 【临床应用】 急性肺水肿和脑水肿： 严重水肿： 急、慢性肾功能衰竭： 高钙血症： 排毒 袢利尿药 【不良反应】 １.水和电解质紊乱 ２.耳毒性 依他尼酸最易引起，布美他尼最小 ４.其他 过敏 高血糖，高脂血症 ３.高尿酸血症 袢利尿药 低血K+最常见 1～4周 表现为：恶心, 呕吐, 腹胀,肌无力，心律失常 强心苷对心脏毒性增强；晚期肝硬 化病人诱发肝昏迷 预防：补钾 与保钾利尿药同用 间歇给药 多吃富含钾食物 氢氯噻嗪,氯噻嗪 其他： 吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗 二、中效能利尿药 噻嗪类 噻嗪类（Thiazides） 远曲小管Distal convoluted tubule 间液 管腔 肾小管细胞 Cl- Na+ Na+ Cl- K+ Thiazides (中效) ↑ PTH ATP Ca2+ Na+ Ca2+ K+ K+ PTH Decreased urinary secretion Increased urinary secretion Thiazide diuretics Na+ K+ Ca++ Volume of urine 【药理作用】 利尿作用：温和,持久 (-)远曲小管近端 Na+-Cl-共转运子 Na+、Cl-、K+、HCO-3 2.抗利尿作用： 3.降压作用: 噻嗪类 【临床应用】 1.水肿: 轻、中度心性水肿，注意强心苷中毒 肾性水肿： 肝硬化腹水：补K+ 保钾利尿药合用 噻嗪类 2.高血压： 3.其他：尿崩症、高尿钙伴有肾结石 电解质紊乱： 低钾.低钠.低镁.低氯碱血症 2.高尿酸血症 痛风者慎用 3.代谢紊乱: 高血糖 高血脂症 糖尿病和高血脂症患者慎用 4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏 【不良反应】 三、保钾利尿药（低效能利尿药） 螺内酯 (排钠保钾) 醛固酮 醛固酮受体拮抗药：螺内酯 钠通道抑制药：氨苯蝶啶、阿米洛利 AIP 螺内酯（安体舒通） Decreased urinary secretion Increased urinary secretion Na+ K+ Ca++ Volume of urine 2.保钾利尿 用于：与醛固酮升高有关 充血性心力衰竭 竞争醛固酮受体 弱，缓慢,持久 Potassium-sparing diuretics 不良反应：高钾血症、性激素样副作用 氨苯蝶啶及阿米洛利 Triamterene a