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第四章 药品研制与生产管理 第01 讲 药品研制与生产管理（一） 药品研制与注册管理（2-3 分） 药品生产管理（5-6 分） 四、药品研制与生产管理（7-8 分） （一）药品研制与注册管理（2-3 分） 1.药品研制与质量管理规范 （1）药物临床试验的分期和目的* ：临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各期临床试 验的目的和主要内容如下: Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐 受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数为20～30 例。 Ⅱ期临床试验是治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试 验。病例数应不少于100 例。 Ⅲ期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的 治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。根据不同的病种和剂型要求，病例 数不得少于300 例。 Ⅳ期临床试验是新药上市后的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药 物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药 剂量等。病例数不少于2000 例。 生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较 同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和 速度有无统计学差异的人体试验。一般为18～24 例。一般仿制药的研制需要进行生物等 效性试验。 （2 ）药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验质量管理规范的基本要求* 实施《药物非临床研究质量管理规范》是为了保证药品非临床研究质量，确保试验 资料的真实性、完整性及可靠性。 药物临床试验包括新药临床试验（含生物等效性试验）和上市后的Ⅳ期临床试验。 药物临床试验必须实施《药物临床试验质量管理规范》（GCP ）。 2.药品注册管理 （1）药品注册和药品注册申请的界定* 药品注册，是指国家药品监督管理部门据药品注册申请人的申请，依照法定程序， 对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请 的审批过程。 药品注册申请，包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册 申请。 ①新药申请* ，是指未曾在中国境内上市销售药品的注册申请。已上市药品改变剂 型、改变给药途径、增加新适应症的药品，虽不属于新药，但药品注册按照新药申请的 程序申报。改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应症的注册申请获得批准后只发 给药品批准文号，不发给新药证书（靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外）。 ②仿制药申请* ，是指生产国家药品监督管理部门已批准上市的，已有国家标准的 药品的注册申请；但生物制品按照新药申请的程序申报。 ③进口药品申请* ，是指在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。申请 进口的药品，应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可；未在生产国家 或者地区获得上市许可，但经国家食品药品监督管理局确认该药品安全、有效而且临床 需要的，可以批准进口* 。进口分包装的药品也应当执行进口药品注册标准。进口药品 分包装，是指药品已在境外完成最终制剂生产过程，在境内由大包装规格改为小包装规 格，或者对已完成内包装的药品进行外包装、放置说明书、粘贴标签等。 ④补充申请* ，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增 加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。 ⑤再注册申请* ，是指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该 药品的注册申请。 （2 ）药品注册管理机构* 国家药品监督管理部门主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和 进口进行审批。 省级药品监督管理部门受国家药品监督管理部门委托，对药品注册申报资料的完整 性、规范性和真实性进行审查，并对试验现场进行核查。 药