注射剂、眼用制剂（232页）.ppt

灭菌制剂与 无菌制剂 药剂教研室 张娜 本章要求 1．了解洁净室的净化标准、净化室的设计以及空气净化技术、基本设备。 2．掌握灭菌与灭菌技术的原理、应用及基本概念。 3．掌握冷冻干燥的基本原理及影响因素。 4．了解注射剂的分类、特点、质量要求，常用溶剂和附加剂，常用设备。 5．掌握注射剂与滴眼剂的制备工艺过程及其基本理论、基本概念和常用术语。 6．掌握热原的概念、性质、组成、污染途径及除去方法。 第一节 概述 注射剂是指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配置成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 1．灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 2．无菌制剂：系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 3．种类：注射用制剂，如注射剂、输液、注射粉针等； 眼用制剂，如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和凝胶剂等； 植入型制剂，如植入片等； 创面用制剂，如溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂和气雾剂等； 手术用制剂，如止血海绵剂和骨蜡等 二、灭菌与无菌技术 药剂学中灭菌的目的是既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、治疗作用和用药安全。灭菌是药剂制备中一项重要的操作，对于注射剂、眼用制剂等无菌制剂更是不可缺少的环节。 灭菌法分类 （一）物理灭菌技术 1. 干热灭菌法 加热主要是破坏蛋白质与核酸的氢键,导致蛋白质变性或凝固、核酸破坏，酶失活，从而使微生物死亡。细菌的芽孢较繁殖体耐热，因此灭菌应以杀灭芽孢为标准。干热灭菌法包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法两种。 （1）火焰灭菌法 直接在火焰中灼烧的灭菌方法。将灭菌物品通过火焰3～4次，每次20秒以上。 （2）干热空气灭菌法 在高温干热空气中进行灭菌的方法。干燥状态下微生物有较强的耐热性，需高温长时间才能达到灭菌目的。《中国药典》2000年版规定的干热灭菌条件为160～170℃2h以上，170～180℃1h以上，250℃ 45min以上。 干热灭菌法的比较 2.湿热灭菌法 采用高温饱和水蒸气或沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。由于蒸气潜热大，穿透力强，因此灭菌效率高，灭菌温度低，时间短。 （1）热压灭菌法 采用大于常压的饱和水蒸气杀灭微生物的方法。为热力灭菌中最有效，用途最广泛的方法。灭菌条件为：115.5℃（67Kpa），30min；121.5℃（97Kpa），20min；126.5℃（139Kpa），15min。在规定的时间和温度内对细菌的繁殖体和芽孢有效。 影响湿热灭菌的因素： ①微生物种类、发育阶段和数量 ②蒸汽性质 ③注射液的性质和灭菌时间 ④其它：细菌的耐热性也受注射液pH的影响，一般处于中性药液中耐热性最大，碱性药液次之，酸性不利于微生物生长；一些注射液中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，对微生物可能具有保护作用，增强其耐热性。 （2）流通蒸汽灭菌及煮沸灭菌法 流通蒸汽灭菌法是在不密闭的容器内，用 100℃流通蒸汽灭菌的方法。煮沸灭菌法是把灭菌物品放入沸水中煮沸灭菌的方法。一般灭菌时间为30～60min 。不能保证杀灭所有的芽孢，因此必要时应加入适当的抑菌剂。本法一般用于消毒或不耐高热制剂的灭菌。 （3）低温间歇灭菌法 将灭菌的制剂或药品，用60～80℃加热1h，将其中的细菌繁殖体杀死，然后室温放置24h，让其中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌，如此加热和放置操作连续进行3～5次，至全部芽孢消灭为止。此法适用于必须加热灭菌又不耐高热的制剂或药品。应用本法灭菌的制剂或药品，必要时可加入适当的抑菌剂，以提高灭菌效力。 湿热灭菌法的比较 3．滤过灭菌法 滤过灭菌法是指用滤过方法除去微生物的方法，是一种机械除菌法。 一般选用孔径0.22μm或0.3μm的微孔薄膜滤器或G6号垂熔玻璃漏斗。 主要适用于对热不稳定的药液、气体、水等的灭菌。 4．射线灭菌法 （1）紫外线灭菌法 是指用紫外线照射灭菌的方法。用于灭菌的紫外线波长为200～300nm，最强为254nm。紫外线直线传播，较易穿透清洁空气或洁净的水，故仅适用于空气或表面灭菌。 4．射线灭菌法 （2）辐射灭菌法 辐射灭菌是指用γ射线灭菌的方法。γ射线通常可由60Co产生。灭菌剂量一般为2.5×104Gy。适用于热敏物料和制剂，如维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、药用包装材料和高分子材料。 4．射线灭菌法 （3）微波灭菌法 是指用微波照射后产生的热能杀灭微生物的方法。微波是指频率30