协和刘正印-MRSA感染基础与临床技术分析.pptxVIP

感染与免疫： 浅谈MRSA感染基础与临床 中国医学科学院 北京协和医学院 刘正印 北京协和医院 病原体、宿主和环境是感染发生的三个要素 病原体是“主角”病原体侵入人体，在组织、体液或细胞中增殖才能构成感染 病原体致病性与宿主免疫防御功能、生理应激能力的相互作用是关键 环境，即人体或所处外部环境，包括生活方式、微生态和微环境 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 病原菌感染的方式 自身免疫力 病原菌侵袭性 自身免疫力的构成 完整的组织学屏障 益生菌 细胞免疫 体液免疫 “菌群-宿主-环境”平衡被打乱时，会引起感染 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 病原体方面，感染性疾病的病原体以细菌为主 临床角度，感染宿主体内分离到病原菌分为致病菌、条件致病菌和非致病菌。 主要病原体的生物学位置 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 对上皮细胞的黏附是许多致病菌入侵的第一步，细菌的粘附力一定程度上反映其致病力 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 细菌的致病力 毒力 毒素 外毒素 内毒素 侵袭力 表面结构 释放的 侵袭蛋白和酶 《医学微生物》第七版 内毒素的释放产生一定的生物学效应 从毒力因子，看阳性菌感染的机制 细菌产生毒素可直接引发感染，或通过在宿主体内造成不良反应直接增强感染的进程。 革兰阳性菌和革兰阴性菌均可产生外毒素，后者是毒力很强的物质 内毒素由革兰阴性菌产生，它并非由细胞释放，而是从其存在的细胞壁中发挥作用，可导致诸如发热、炎症和休克等全身症状（整个机体）。 革兰阳性菌毒力因子 作用机制 所在致病菌 粘附素(磷壁酸) 辅助细菌粘附于宿主细胞 金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌、肠球菌 荚膜 包绕细菌保护其免受宿主免疫系统吞噬或灭活 肺炎链球菌、B组β溶血性链球菌 细胞外粘性物质 辅助细胞粘附塑性表面并保护其免被杀灭 表葡菌 酶(透明质酸酶、链激酶、胶原蛋白酶) 溶解宿主组织，帮助致病菌在体内播散 金葡菌、A组β溶血性链球菌 凝固酶 摧毁宿主凝血因子，帮助致病菌播散 金葡菌 表面蛋白 保护细菌免受吞噬 A组β溶血性链球菌 宿主方面，免疫防御是应对细菌侵袭的重要方法 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 B细胞产生Ab：主要为IgG，IgM (高效) IgA(局部) 针对大多数感染的免疫应答，由各种固有免疫和适应性免疫的成分共同参与。 特异性免疫与天然免疫共同参与，完成抗感染的免疫应答 感染中后期（感染后5-7天） 感染早期（5天） 固有免疫占主导地位 淋巴细胞开始启动适应性免疫应答。 皮肤黏膜屏障及其附属成分的屏障作用，以及血脑屏障和血胎屏障。 固有免疫相关细胞，吞噬细胞、自然杀伤细胞、NKT细胞、中性粒细胞等。 体液中固有免疫细胞效应分子。 T细胞 B淋巴细胞 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 天然免疫中，Toll样受体系能识别多种病原体相应表面结构，激活固有免疫 TLRs 共有13个（TLRs 1-13），各自具有不同的表达部位和配体 TLR 表达部位 配体 TLR 表达部位 配体 TLR1 普遍存在 可溶性细菌因子、三酰基肽 TLR6 骨髓细胞、浆细胞和B细胞 Diacyl lipopeptide TLR2 膜表面、吞噬溶酶体、骨髓细胞、浆细胞、NK细胞、mDC和γδΤ细胞 细菌：脂蛋白、PGN、LTA、膜孔道蛋白、LPS TLR7 pDC、mDC、B细胞和嗜酸性粒细胞 病毒、ssRNA、咪唑奎琳 TLR3 mDC和NK细胞 病毒和蠕虫的dsRNA TLR8 NK细胞、B细胞和骨髓细胞 病毒、ssRNA、咪唑奎琳 TLR4 单核细胞、浆细胞、中性粒细胞、消化道上皮细胞、内皮细胞和γδΤ细胞 细菌：LPS、HSP60 TLR9 pDC、NK细胞、B细胞和扁桃体细胞 细菌和病毒DNA、疟疾裂殖体、宿主染色质 TLR5 上皮细胞、NK细胞和mDC 细菌鞭毛、病毒 TLR10 pDC和B细胞 不清楚 贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。003-121。 临床已发现，感染类型不同启动TLRs存在差异 感染部位 启动TLRs 全身感染 脓毒血症，TLRs4介导的LPS发挥关键作用。MD-2与TLR4胞外部分相连，形成LPS受体复合物。LPS-LBP-CD14、MD-2-TLR-核因子-κB依次激活，可以导致大量炎症介质释放，从而诱导感染性休克的发生。 消化系统感染 胃黏膜上皮如果持续受某种成分细菌刺激，TLRs表达和IRAK活性降低。 肠上皮细胞TLR10及TLR2，TLR