从ASCO年会更新看消化道肿瘤诊治进展.docVIP

从ASCO 年会更新看消化道肿瘤诊治进展 作者：李健　沈琳　 北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 2009-7-7 14:21:06 点击：48 次【大 中 小】 ??? 在ASCO 2009 年会上，共有280余篇消化道肿瘤研究摘要，其中研究热点主要集中在结肠癌辅助化疗的临床获益、不同基因在西妥昔单抗治疗KRAS基因野生型结直肠癌中的意义、曲妥珠单抗联合化疗治疗进展期胃癌等方面，现将内容综述如下。结直肠癌——辅助化疗??? MOSAIC、NSABPC-07、NSABP -C06、X-ACT等多项临床研究证实，以氟脲嘧啶类药物为主的辅助化疗降低结肠癌患者术后复发风险。研究者对Ⅲ期结肠癌患者需要接受辅助化疗已达成共 识，而Ⅱ期患者接受辅助化疗能否获益尚存争议，目前多数学者认为高危Ⅱ期结肠癌也应该作为辅助化疗适应证，MOSAIC研究中把T4、肠梗阻或肠穿孔、病 理类型分化差、脉管癌栓、淋巴结清扫10个定义为Ⅱ期结肠癌的高危因素，但并不完善。近年来越来越多的研究热点集中于以MSI（微卫星不稳定 性）、18qLOH（18号染色体长臂缺失）为主的分子标记在Ⅱ期结肠癌中的预后意义，并期望以此来更准确地判断Ⅱ期结肠癌高危因素，作为辅助化疗的依 据。??? 最期待：分子标记在结肠癌辅助化疗中的预后价值??? Tejpar等的PETACC 3 研究中报道了微卫星不稳定性（MSI）在接受5-FU+亚叶酸钙（LV）或5-FU+LV/伊立替康（Iri）辅助化疗的Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者中的表达及其 意义。结果显示，MSI在Ⅱ期与Ⅲ期结肠癌中表达率分别为22%（85/395）与12%（103/859），二者之间具有显著性差异 （P0.0001）。多因素分析显示，MSI、微卫星稳定性（MSS）的发生率与淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤部位（左右结肠）、年龄（≤60 岁）具有明显相关性（P0.0001）；同时与BRAF基因突变、P53表达强度、18q LOH、TS表达强度、Smad4完全缺失等分子标记呈明显相关性（P0.0001）。在全部接受辅助化疗的MSI患者中，RFS HR为0.501（P=0.0018）,OS HR为0.548（P=0.006）；亚组分析显示，Ⅱ期结肠癌MSI较MSS患者，其RFS HR为0.265（P=0.0044）,OS HR为0.159（P=0.011），而Ⅲ期结肠癌MSI患者，其RFS HR为0.693（P=0.06）,OS HR为0.699（P=0.12），同时，在接受5-FU化疗的患者中，MSI患者比较MSS患者的5年RFS HR为0.501（P=0.0083），但在5-FU+LV/Iri组，HR为0.642（P=0.076）。因此，MSI是Ⅱ期结肠癌患者较强的预后因 素，但在Ⅲ期结肠癌患者中价值相对较弱；MSI可以预测接受5-FU辅助化疗患者的生存，但不能预测增加Iri后的获益。（摘要号 4001）??? Roth报道了PETACC 3 研究中分子标记在不同分期结肠癌中的表达情况（摘要号4002）。其中Ⅱ期结肠癌中MSI-H、TS表达率明显高于Ⅲ期结肠癌（22% vs. 12%, 43% vs. 29%），而Ⅲ期结肠癌中P53、SMAD4、18qLOH表达高于Ⅱ期结肠癌（37% vs. 30%, 13% vs. 9%, 70% vs. 63%）；在预后分析中，MSI、18qLOH、TS与Ⅱ期结肠癌预后相关，而TS、P53、SMAD4、hTERT与Ⅲ期结肠癌预后相关；在包括T分 期、MSI、18qLOH的Ⅱ期结肠癌的多因素分析中，18qLOH未显示出独立预后价值。这说明，相同的分子标志物在Ⅱ/Ⅲ期结肠癌表达率不同，在不同 分期结肠癌中具有不同的预后价值。因此推测Ⅱ期与Ⅲ期结肠癌可能具有不同的生物学特性。??? 分析：尽 管PETACC 3研究未能得出Iri/LV5FU2方案较LV5FU2方案可提高结肠癌术后5年DFS率的结论，但其亚组分析中关于分子标记在结肠癌术后辅助化疗中的预 后价值研究仍引起关注。既往研究中MSI在结肠癌中的表达率为10%~18%，并被作为有益的预后因素，PETACC亚组研究则进一步证实了这一点。但不 同的是，本次报告结果提示，MSI高表达对于接受5-FU化疗的结肠癌患者同样具有预后意义。18qLOH通常被作为Ⅱ期结肠癌预后不良因 素，PETACC亚组研究结果与既往研究结果中报道的18qLOH发生率是类似的，但预后影响并不一致，研究认为18qLOH在Ⅱ期结肠癌中的预后意义尚 不明确。??? 期待：关于MSI及 18qLOH在Ⅱ期结肠癌预后意义的研究已有多篇报道，但彼此结果并不完全一致，目前这类研究尚无标准的分子标记检测方法与统计学方法，同时部分研究样本 量较小，关于入组患者的临床