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第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素 温州医科大学药理学教研室 周红宇 第一节 四环素类 第二代四环素类（半人工合成） ?多西环素(doxycycline) 米诺环素(minocycline) 美他环素(metacycline) 抗菌谱很广 G+菌 G-菌 厌氧菌 支原体 衣原体 立克次氏体 螺旋体 放线菌 阿米巴 对绿脓杆菌、病毒、真菌无效 抗菌活性：米诺环素 多西环素地美美他 四 土 低浓→抑菌 高浓→杀菌 与30 S 亚基A位结合，阻止aa-t-RNA进入A位而抑制蛋白质合成；改变细胞膜通透性 四环素（tetracycline） 不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染： 白色念珠菌致鹅口疮或肠炎 难辨梭状芽胞杆菌致假膜性肠炎（万古霉素，甲硝唑） ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它 多西环素 (deoxycycline) 首选。 ⒈吸收率达95%，t1/2 为20h， ⒉大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群无影响。 ⒊肾功能不全时仍可使用。 ⒋用于敏感菌引起的胆道、呼吸道、泌尿道的感染（轻、中度）。 ⒌强效、速效、长效——首选 米诺环素(minocycline) 吸收率达100%， t1/2约为13(10～20)小时 抗菌作用为四环素类中最强 脑脊液中的浓度高于其它四环素类。 前庭反应明显，一般不作首选 第二节 氯霉素类 氯霉素(chloramphenicol)左旋体 抗菌特点:谱很广 G+ 、G-、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体 G-G+ ,流感嗜血杆菌，奈瑟菌，肺炎球菌 作用机制 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 耐药性 氯霉素乙酰转移酶 外膜特异蛋白质缺失 氯霉素 体内过程 易通过生物膜脑脊液中浓度高 主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢 经尿排泄，尿浓高 氯霉素 不良反应及注意 ① 抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、神经系统 注意 ①监测血象 ②药物相互作用 ③其他 (特殊人) 第二节 氯霉素类 甲砜霉素(thiamphenicol) 抗菌谱和作用机制同氯霉素 用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染 * * 第一代四环素类（天然） 四环素(tetracycline) 土霉素(terramycin) 金霉素(aureomycin) 地美环素(demeclocycline) 第三代四环素类 替加环素（tigecycline） 抗菌作用特点 耐药机制 合成大量核糖体保护蛋白 细胞壁外膜OmpF丢失 药物外排系统（药泵基因） 灭活酶 抗菌机制 临床应用： 立克次体感染：斑疹伤寒，Q热，恙虫病（多西环素） 支原体感染：支原体肺炎，尿道炎，宫颈炎（大环内酯类，喹诺酮类） 衣原体感染：鹦鹉热，沙眼，性病淋巴肉芽肿 螺旋体病：回归热（青霉素） 其他：鼠疫，布鲁菌病，霍乱，幽门螺杆菌，腹股沟肉芽肿（肉芽肿鞘杆菌），牙周炎（牙龈朴啉单胞菌） 不作首选：耐药，不良反应。 药动学：口服吸收不全、有限度、易受食物和多价阳离子影响；分布广，易沉淀于骨和牙、进入胎儿和乳汁；由尿、胆汁排泄 、胆浓度为血浓度的10～20倍。 孕妇、哺乳期、 8岁以下禁用 临床应用： 细菌性脑膜炎－无法使用青霉素类者 流感嗜血杆菌感染－多重耐药 伤寒、副伤寒－首选奎诺酮类或三代头孢，部分地区仍使用 立克次体感染（斑疹伤寒，Q热，恙虫病）－不宜四环素者 眼科局部：沙眼、结膜炎 与氯霉素相比 水溶性和稳定性提高、交叉耐药、疗效不优 造血系统反应相同、其他反应少 较强免疫抑制 土霉素－－肠阿米巴病；金霉素－－眼膏； 菌群失调；耐药；活性低（抑菌） 替加环素：复杂腹腔感染和皮肤软组织感染。耐甲氧西林金葡菌，耐青霉素肺炎球菌，耐万古霉素肠球菌等有效。除铜绿假单孢菌外目前未发现耐药菌株。但增加死亡风险。