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* 1、药物与血浆蛋白结合特点： 可逆性：结合型药物、游离型药物 无效性：结合型药物不能扩膜转运，暂时失 去药理活性。 饱和性：血浆蛋白减少，游离性药物增多，故营养不良患 者，剂量减少。 竞争性：两种能与同一血浆蛋白结合的药物，可发生竞争 置换现象。 影响分布的因素： 影响分布的因素： 弱酸性药物不易进入细胞内。 弱碱性药物容易进入细胞内。 弱酸性药物中毒，碱化血液和尿液，解毒。 2、体液pH 影响分布的因素： 3、器官血流量 肝、肾、心、脑血流丰富，药物分布快且多。 4、药物与组织亲和力 脂溶性高的药物，易于分布在含脂质高的组织，如脑、脂肪组织。 某些药物与特定的组织有很高的亲和力，例：碘分布在甲状腺。 知识点回顾： 血脑屏障：脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，可避免母体免疫细胞与胎儿组织接触，防止胎儿被母体排斥。 * （1）血脑屏障 各种药物均不易通过。 炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效。 （2）胎盘屏障: 母体内所有的药物都能不同程度的通过此屏障。 5、体内屏障 影响分布的因素： * 三、药物的生物转化=药物代谢 定义： 进入机体的药物在药酶的作用下所发生的化学结构变化。 部位： 主要在肝脏，其它胃肠、肺、血浆、肾。 结果： 灭活：多数药物经过生物转化失去药理作用。 毒性或药效增强：有些药物经过代谢后药理作用或毒性增强。 活化：少数药物只有经过代谢才具有药理活性。 * （一）生物转化的时相 I相反应 结构变化，大部分药物失去药理活性。 II相反应 结合反应，药物或药物的代谢物与内源性物质结合，经肾排泄。 * （二）生物转化的酶系 1、微粒体酶： 存在于肝细胞的细胞色素P450酶系，又称肝药酶。 专一性低，能催化多种药物； 活性受某些化学物质的影响而增强或减弱； 变异性大，有个体差异。 2、非微粒体酶：专一性强 * 1、药酶诱导药 能使肝药酶的量增多及活性增高的药物。 例：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 2、药酶抑制药 能使肝药酶的量减少及活性降低的药物。 例：氯霉素、异烟肼、保泰松 3、其他因素： 遗传因素、生理因素、环境因素、病理因素等 （三）影响药酶的因素 四、药物的排泄 定义： 药物及其代谢产物经排泄或分泌器官排出体外的过程称药物排泄。 途径： 肾（主要） 胆、乳腺、唾液腺、肠、肺和汗腺（其次） （一）肾排泄 1、肾小管的重吸收： 非离子型药物重吸收，排泄减慢 弱酸性药物在碱性尿液中，重吸收减少 弱酸性药物在酸性尿液中，重吸收增多 2、肾小管分泌有竞争性抑制 青霉素与丙磺舒合用，后者使青霉素分泌减少，血药浓度增加。 3、受肾功能的影响 肾功能不全，排泄减慢，蓄积中毒。 （二）胆汁排泄 经胆汁排入小肠的药物，有部分在小肠吸收经肝进入血液循环，称肝-肠循环。 结果：药物作用时间延长 * （三）其他途径排泄 乳汁排泄： 脂溶性强或弱碱性药物易于乳汁排泄，故哺乳期妇女用药应慎重。 肺部排泄 唾液排泄 胃肠道排泄 * 第三节 药物的速率过程 * 一、药物消除动力学 药物的消除包括代谢和排泄。 1、恒比消除=一级消除动力学 单位时间内消除恒定比例的药物。 绝大多数药物的消除方式。 2、恒量消除=零级消除动力学 单位时间内消除恒定数量的药物。 * 二、血药浓度-时间关系（熟悉） 以时间为横坐标，以血药浓度为纵坐标，所绘制的曲线称为血药浓度-时间曲线，又称药时曲线。 * 三、药动学的主要参数 生物利用度 清除率 消除半衰期 血药稳态浓度 * 一、生物利用度 定义：药物吸收进入血液循环的速度和程度。 计算：生物利用度=实际吸收药量/给药剂量*100% 测算：药物的吸收程度通过测定药时曲线下面积（AUC）来估算。静脉注射药物全部进入血液循环，生物利用度100% 绝对生物利用度=AUC（血管外给药）/AUC（静脉给药）*100% 相对生物利用度= AUC（被测制剂）/AUC（标准制剂）*100% * 三个药厂生产的地高辛 * 二、清除率（CL) 定义： 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。 反映肝肾功能。 意义： 肝肾功能不全，清除率下降，排泄减慢，适当减少剂量或延长给药时间间隔，