第二篇神经与精神系统药理学.ppt

抗癫痫药和抗惊厥药Antiepileptic drugs 癫痫(epileptic) 是一类慢性、反复性、突然发作性的大脑功能失调 其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散 目前治疗仍以药物为主,但不能根治 第一节 抗癫痫药 包括苯二氮卓类、巴比妥类 预防和缓解发作, 需长期用药 作用于神经元抑制其过度放电 作用于病灶周围正常组织, 遏制异常放电的扩散 苯妥英钠(phynotonin sodium) 碱性, 有刺激性, 不宜im 血浆蛋白结合率高 个体差异大, 临床用药应个体化 达到有效血浆浓度速度慢 临床应用 除小发作以外的各类癫痫 大发作和局限性发作首选药 外周神经痛 快速性心律失常 不良反应 局部刺激 口服胃肠道刺激症状, 牙龈增生 静脉炎 神经系统 小脑-前庭功能失调 眼球震颤, 复视, 共济失调 不良反应(续) 造血系统 叶酸缺乏, 巨幼红细胞贫血 过敏反应 骨骼系统 加速维生素D代谢, 低钙血症 反跳 苯二氮卓类 地西泮是治疗持续状态首选 硝西泮用于小发作 氯硝西泮为广谱，用于各种癫痫 第二节 抗惊厥药 巴比妥类 地西泮 水合氯醛 注射硫酸镁 Magnesium sulfate 硫酸镁 (Magnesium sulfate) 口服不吸收,泄下利胆 注射产生全身作用: 中枢抑制 骨骼肌松弛 与Ca2+相互拮抗 血管扩张 * 局限性发作： 单纯~复合~ 全身性发作： 失神性~（小发作） 肌阵挛性~ 强直阵挛性~ （大发作） 癫痫持续状态 癫痫大发作 1. 先兆期: aura 数秒 2. 强直期: 数秒-数十秒 tonic seizure 3. 阵挛期: 20-30秒 clonic seizure 4. 恢复期 癫痫持续状态 作用机制： 1.抑制电压依赖性钠通道 2.增强GABA介导抑制性传递. 3.抑制电压依赖性T型钙通道 Mode of action inhibit the neuronal discharge or its spread in one of two ways: 1.altering cell membrane permeability to ions, e.g.Na+,Ca++ 2.enhancing the activity of inhibitory neurotransmitters such as GABA 体内过程: 口服吸收慢不规则. IM不宜(PH10.4). IV用于癫痫持续状态. 10?mol/L时为0级动力学 血浓10?mol/L,不良反应增多 血浓监测 肝药酶诱导剂 降低细胞膜对Na+, Ca2+的通透性 抑制Na+, Ca2+内流 抑制动作电位产生 作用机制: 抑制细胞膜兴奋性 药理作用机制： 1. 阻滞钠通道 (10?mol/L) use-dependence 2. 抑制快L,N型钙通道 3. 抑制钙调素激酶系统 不良反应: 1. 局部刺激:胃肠反应,牙龈增生，20% 2.神经症状：眩晕、共济失调、眼球震颤、精神错乱、昏迷。 3.造血系统,巨细胞贫血:叶酸吸收障碍 4.过敏反应 5.骨骼系统: +VD 6.其他:畸胎 苯巴比妥、扑米酮 Phenobarbital, Primidone 1. GABA样作用 2. 抑制前膜对钙的摄取 3. 阻滞钙通道, 抑制癫痫灶放电及其扩散 苯巴比妥、扑米酮 Phenobarbital, Primidone 用于除小发作的各型癫痫. 常用于小儿惊厥 不良反应: 神经症状：嗜睡，眩晕、共济失调等。 偶见血液的改变. 乙琥胺 Ethosuximide 癫痫小发作有效. 与抑制T快灭活型钙通道有关 副作用少,耐药性小 不良反应: 神经症状：嗜睡,眩晕、共济失调 等 . 偶见血液的改变 丙戊酸钠 Sodium Valproate 广谱抗癫痫药 1.抑制GABA代谢酶,GABA 增多. 2.阻滞钠,L-钙通道 不良反应少 肝损害， 畸胎neural tube defects 卡马西平 Carbmazepine 阻滞膜钠钙的通透性,增强GABA神经元功能,抑制癫痫灶放电的扩散 临床应用: 1.抗癫痫:大发作、部分发作、小发作无效. 2.外周N 痛,中枢疼痛综合症 3.抗躁狂抑郁 肝药酶诱导作用,t1/2,35h, 3-4w t1/2 20h. 不良反应: 神经症状：眩晕、共济失调 皮疹,少数可有骨髓抑制 用药原则; 1.去除病因 2.按癫痫类型用药 3.个体化(小剂量开始) 4.长期用药(过渡法换药) 5.定期检查 以上