血栓药物研究进展.docVIP

血栓药物研究进展 —利伐沙班合成研究 姓名：黄晓俊 学号：S1211W213 一、血栓症简介 血栓形成 （thrombosis） 是指在一定条件下，血液有形成分在血管（多数为小血 管）形成栓子，造成血管部分或完全堵塞、相应部位血供障碍的病理过程。 血栓栓塞 （thromboembolism） 是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和（或）器官缺血、缺氧、坏死（动脉血栓）及瘀血、水肿（静脉血栓） 的病理过程。 以上两种病理过程所引起的疾病，临床上称为血栓性疾病。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点之一。 常见的治疗血栓症的药物有溶栓药、抗血小板药、抗凝药。下面将对这三种类型的药物做简单介绍。 二、抗血小板类药物 根据其作用机制分为2类: 抑制血小板代谢类药物和血小板膜GPIIb/ IIIa受体拮抗剂。到目前研究比较多的是血小板膜GPIIb/ IIIa受体拮抗剂类药物。 目前用于临床的抗血小板类药物主要有：噻氯匹定、氯吡格雷、双嘧达莫、曲克芦丁、阿司匹林。 噻氯吡啶/硫酸氯吡格雷 硫酸氯吡格雷 噻氯吡啶 与其他抗血小板药物相比，硫酸氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点。 噻氯匹定能抑制血小板聚集，作用较强。并有一定的抑制血小板释放反应的作用。用于慢性血栓闭塞性脉管炎。 双嘧达莫 双嘧达莫 双嘧达莫抗血小板聚集作用主要用于心脏手术或瓣膜置换术，可减少血栓栓塞的形成。 阿司匹林 阿司匹林 阿司匹林是最经济，应用最广泛的抗血小板制剂；抗血小板作用相对较弱,有一定的胃肠道副作用。 凝血过程 凝血的过程就是由液态的纤维蛋白原变为固态的纤维蛋白的过程，是由一系列因子的激活与相互作用的过程。 血液凝固是凝血因子按一定顺序激活，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程，可为：凝血酶原激活物的形成；凝血酶形成；纤维蛋白形成三个基本步骤，即： 　　1.凝血酶原激活物的形成 凝血酶原激活物为Xa、V、Ca2+和PF3（血小板第3因子，为血小板膜上的磷脂）复合物，它的形成首先需要因子x的激活。根据凝血酶原激活物形成始动途径和参与因子的不同，可将凝血分为内源性凝血和外源性凝血两条途径。（1）内源性凝血途径：由因子活化而启动。当血管受损，内膜下胶原纤维暴露时，可激活Ⅻ为Ⅻa，进而激活Ⅺ为Ⅺa.Ⅺa在Ca2+存在时激活Ⅸa，Ⅸa再与激活的Ⅷa、PF3、Ca2+形成复合物进一步激活X上述过程参与凝血的因子均存在于血管内的血浆中，故取名为内源性凝血途径。由于因子Ⅷa的存在，可使Ⅸa激活Ⅹ的速度加快20万倍，故因子缺乏使内源性凝血途径障碍，轻微的损伤可致出血不止，临床上称甲型血友病。 （2）外源性凝血途径：由损伤组织暴露的因子Ⅲ与血液接触而启动。当组织损伤血管破裂时，暴露的因子与血浆中的Ca2+、Ⅶ共同形成复合物进而激活因子Ⅹ。因启动该过程的因子Ⅲ来自血管外的组织，故称为外源性凝血途径。2.凝血酶形成在凝血酶原激活物的作用下，血浆中无活性的因子Ⅱ（凝血酶原）被激活为有活性的因子Ⅱa（凝血酶）。 3.纤维蛋白的形成 在凝血酶的作用下，溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；同时，凝血酶激活ⅩⅢ为ⅩⅢa，使纤维蛋白单体相互连接形成不溶于水的纤维蛋白多聚体，并彼此交织成网，将血细胞网罗在内，形成血凝块，完成血凝过程。 血液凝固是一系列酶促生化反应过程，多处存在正反馈作用，一旦启动就会迅速连续进行，以保证在较短时间内出现凝血止血效应。血栓的主要成分之一是纤维蛋白原，溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原变成纤维蛋白溶解酶（纤溶酶）。纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白（原），包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交链纤维蛋白多聚体作用弱。同时，纤溶酶原激活剂抑制物也参与调节该过程，活化的纤溶酶受α-抗纤溶酶的抑制以防止纤溶过度激活。溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物，其发展经历从非特异性纤溶酶原激活剂到特异性纤溶酶原激活剂，从静脉持续滴注药物到静脉注射药物。3代产品。其中大部分产品已通过FDA批准用于临床。随着