高尿酸与心血管疾病的关系.docVIP

高尿酸与心血管疾病的关系 近些年来高尿酸血症的发病率逐渐增加，研究表明高尿酸血症可通过损伤血管内皮功能，促进氧化应激反应、细胞增殖、炎症反应等机制，增加心血管疾病发病危险。近十年来大量流行病学研究提示高尿酸血症是心血管疾病的发生与发展有着密切关系。现就近些年来高尿酸血症与心血管疾病的研究进展综述如下： 高尿酸血症的流行病学 流行病学研究显示在欧洲和北美地区高尿酸血症的患病率为2%~24%，男性多于女性，并有家族遗传倾向，即家族中有高尿酸血症者，其后代易患高尿酸血症。尽管我国高尿酸血症的患病率无确切统计资料，但我国在高尿酸血症的患病率方面作了一些区域性的研究，例如90年代末上海曾作过人群高尿酸血症的调查，男性患病率为14.2%，女性为7.1%。山东地区高尿酸血症患病率男性为5.7%，女性为7.44%，从这些统计学资料看我国高尿酸血症患病率与国外相似。流行病学研究还表明高尿酸血症与生活方式的改变及遗传因素有着密切关系。研究表明高尿酸血症与高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖、糖尿病、饮酒等危险因素有密切关系，并表明高尿酸血症可明显增加高血压、冠心病、心力衰竭、糖尿病和脑卒中发病危险性。高尿酸血症还严重影响心血管疾病的预后，有人评估了各种危险因素后排除了肾脏及糖尿病对心血管危险的影响后发现发现高尿酸血症时心血管病死亡危险增加4.77倍。研究还发现每降低血尿酸1mg，心血管事件危险性降低24%，高尿酸血症与心血管事件的关系呈“J”形曲线。 尿酸代谢 尿酸使体内外源性（食物）和内源性嘌呤代谢的最终产物，其代谢途径如图11-1所示：人类及某些哺乳动物（大猩猩）的尿酸代谢因缺乏尿酸盐氧化酶而止于尿酸这一步。多数哺乳动物因含有尿酸盐氧化酶使尿酸氧化分解形成尿囊素排除体外或进一步分解成尿素或氨排除体外。人体尿酸来源主要来源为内源性，主要由体内细胞核蛋白分解代谢所产生，约占体内总尿酸来源的80%；其次为外源性的，由摄入的动物性食物或其他富含嘌呤的食物分解代谢所产生。尿酸的生成常伴有大量氧自由基，过氧化氢等活性氧，而活性氧对机体组织结构和细胞信号转录有明显损伤作用。人体内尿酸池内尿酸盐贮存量约为1.2g，每日约为50%~60%（600~700mg）尿酸需更新，其中2/3经肾脏原形排除，1/3经肠道细菌降解处理后排除。尿酸可自由滤过肾小球，约98%~100%尿酸在肾近曲小管重吸收，再主动分泌经终尿排除的尿酸为肾小球过滤量的6%~12%。研究还发现新生儿出生后1~3天内血中尿酸盐浓度升高，3天后达稳定状态至青春期，青春期后血中尿酸浓度随年龄的增加而增加。雌激素有排泄尿酸作用，由于女性受雌激素的影响，尿酸值升高度低于男性，在更年期以后，女性尿酸浓度快速上升与男性尿酸值接近。低钠饮食增加肾小管对尿酸的重吸收，反之高钠饮食可降低肾小管对尿酸的重吸收，一些内分泌激素也影响尿酸代谢，血管紧张素Ⅱ可增加肾小管对尿酸的重吸收并抑制尿酸分泌，交感神经系统激活可通过改变肾血流动力学降低尿酸过滤和肾小球的分泌，抑制尿酸排泄。目前认为持续高尿酸血症与肾脏排泄尿酸水平下降有密切关系。当人体摄入富含嘌呤食物或蛋白过多、饮酒、肾功能不全、参与嘌呤代谢的酶缺乏、肥胖、活动少及高热量饮食等均可影响尿酸排泄，使尿酸水平升高，如男性血浆尿酸高于7.0mg/dl (420μmol/L),女性6.0mg/dl (350μmol/L) 时称为高尿酸血症。高尿酸血症可致痛风，还可引起胰岛素抵抗，加速血管病和糖耐量异常的发生和发展。 三 尿酸与冠心病 早在1951年Certler等人就已注意到血清尿酸水平与冠心病之间存在较为复杂的关系。遗憾的是他们的发现未能引起人们的注意，近些年来才逐渐引起人们的关注。经研究证明高尿酸血症与冠心病中间存在确切的相关性。人们注意到尿酸的物理溶解度较低，在血中易析出尿酸结晶。尿酸结晶被析出以后附着与血管壁上，损伤血管内膜及血管内皮功能，尿酸结晶可以激活血小板，致血小板凝聚，促使血酸形成。高尿酸血症可以增加氧化应激，促进低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰；高尿酸血症还可以通过增加氧自由基生成来参与炎症反应，大量的氧自由基不仅损伤血管内皮功能，而且还可激活单核细胞和血小板释放炎性细胞因子、趋化因子和生长因子，合成胶原纤维，促使血管平滑肌细胞增生，致血小板聚集黏附形成不可逆斑块和血栓，从而导致冠心病的发生和发展。芝加哥心脏研究共入选24997例患者，研究显示尿酸是女性全病因死亡的独立预测因子，相反在男性尿酸与男性全因死亡率有关联，但不是独立的危险因素。同样在NHANES 1 研究中对1971——1992年间美国国家健康营养调查中心的5926例患者进行分析，平均年龄为24~74岁，平均随访16.4年，研究也证明了尿酸是女性全病因死亡和冠心病的独立危险因素，女