免疫学 异常免疫应答-免疫缺陷.pptVIP

免疫缺陷的治疗原则 应用抗生素和抗病毒药物 应用免疫制剂 移植免疫活性细胞 基因治疗 3. AIDS时CD4+细胞减少的机制 (1)HIV及其胞膜蛋白的直接致病作用 ?破坏靶细胞； *大量病毒芽生?破坏细胞膜?细胞溶解； *感染细胞内非整合性病毒DNA、mRNA和病毒核心抗原?干扰细胞功能； *感染细胞表达的gp120与未感染细胞CD4分子结合?细胞融合，形成合胞体?多核巨细胞?细胞膜通透性改变、细胞代谢异常?细胞死亡； *病毒复制加速?宿主淋巴样组织破坏?HIV释放和外周血感染?AIDS。 (2)对HIV感染细胞的特异性胞毒作用 * CTL的胞毒效应：CD8+CTL; CD4+CTL; 可通过旁观效应杀伤未感染 的细胞； * ADCC及CDC效应杀伤HIV感染的靶细胞： CD4+T细胞吸附gp120+抗gp120抗体/补体 ?CD4+细胞溶解。 (3)HIV诱导细胞凋亡 * gp120或gp120-抗gp120抗体复合物使CD4分子交联?激活钙通道?胞内Ca++??细胞凋亡； * gp120与未感染HIV的T细胞表面CD4分子交联?旁邻CD4+ T细胞凋亡； * HIVgp160与CD4交联?fas表达??靶细胞凋亡； * tat蛋白诱导HIV感染细胞对Fas介导凋亡敏感性； * HIV感染?增加内源性细胞因子(TH2)分泌?活化的TH细胞凋亡； * II型细胞因子(IL-4, IL-10)促进CD8+细胞凋亡。 * HIVgp120及gp41蛋白结构与MHC-II类分子有同源性，抗gp120及gp41抗体与MHC-II类分子有交叉反应性； * HIVgp120与IL-2具有同源性，产生交叉反应抗体； * CD4+细胞表面有gp120?抗原性改变?自身免疫。 5. gp120干扰T细胞的抗原识别与激活 * 干扰CD4分子与MHC-II类分子的结合。 4. 自身免疫机制 6. HIV超抗原作用激活多克隆T、B细胞 * 过度激活CD4+T细胞?细胞无反应性或死亡； * 激活多克隆B细胞?B细胞功能紊乱，体液免疫功能? 7. HIV对其他免疫细胞的损伤 HIV可感染单核巨噬细胞，可损伤其杀伤、粘附、趋化及其抗原提呈能力。 8. HIV感染的自限性 * CD4分子的下降?阻止超感染； * CD4分子的负表达?阻止CD4与gp120交联?防止凋亡的发生； * CD8+细胞分泌HIV抑制因子?抑制HIV吸附及穿入细胞。 潜伏期长，病程发展缓慢，临床表现复杂与多样性。 1. 急性感染 一过性传染性单核细胞增多症、症状起病急、非特异性症状。 2. 无症状性感染 持续2~10年，血中Ab+, 无任何症状。 3. 持续性全身淋巴结肿大综合征 直径1cm+，持续3个月，无其他原因。 4. AIDS相关综合征 * 具有非特异性症状，淋巴结肿大，持续一月以上的不规则发热、盗汗，体重下降达10%，腹泻、肝脾肿大等； * 以上症状+神经系统症状。 (四) HIV感染的临床表现 5. AIDS * 病人主要表现为细胞免疫功能明显低下，淋巴细胞减少； * CD4/CD8比值倒值，迟发型超敏反应减弱或消失； AIDS典型的临床表现为机会性感染、肿瘤和神经系统异常； 1）机会性感染 *病毒：CMV、EBV、HBV、HSV； *真菌：白色念珠菌、隐球菌； *原虫：卡氏肺囊虫、弓形虫； *细菌：乌胞内分支杆菌； 2）恶性肿瘤 Kaposi肉瘤、Sarcoma, 淋巴瘤等。 (五) 实验室检查 1. 查抗体； 2. 查病毒：培养分离； 测RTE及病毒Ag； 病毒核酸。 3. 查细胞免疫功能：CD4/CD8比值 (六) AIDS的防治 1. 加强AIDS的卫生防疫管理 * 切断传播途径； * 加强卫生宣教； * 建全监测系统； * 严格边境检疫； * 血液制品检测； * 解除歧视。 2. 特异性预防疫苗的研制 * 基因工程亚单位疫苗：gp120, gp160, gp41的克隆、表达与效果考核； * 合成寡肽疫苗，如gp41； * 重组病毒载体疫苗； * 存在最大问题是HIV胞膜蛋白的变异,特别是gp120； 3. 抗HIV的药物治疗 * HIV RTE抑制剂：