第十一章 激素12课件.pptVIP

（Steroidal Hormones) 人、猪、牛胰岛素比较 不同种族动物（人、牛、羊、猪等）胰岛素分子中的氨基酸种类稍有差异，猪与人的胰岛素最为相似，仅B链C-末端一个氨基酸的差别 -猪的末端为Ala 人的为Thr 胰岛素原是81个氨基酸的长链多肽 C链 胰岛素 进入血液而起作用 Insulin在体内起调节糖代谢作用，是治疗糖尿病的有效药物。与其他药物如三磷酸腺苷（ATP）辅酶A制成复合制剂用于治疗消耗性疾病。 替代品：猪胰岛素 ，但应控制其它多肽成分，减少免疫反应。 胰岛素的用途 临床上用得最多。 对某些病人会产生免疫反应及一系列副作用。 -引起自发性低血糖、耐药性、改变药物动力学方式 -加重糖尿病人微血管病变，加速病人胰功能衰竭 -引起过敏等 产品中常杂有来自胰脏中的其它多肽成分 -胰高血糖素 、 胰多肽 、 血管肠多肽 、 胰岛素原等不纯物质 -因种族差异所致 * * * * * 激素：是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质。 天然激素是人体内源性活性物质。它们的分泌过程由神经——内分泌双重调节。 概述 下丘脑分泌促激素释放激素，使垂体前叶分泌各种“促激素”，“促激素”使靶器官分泌细胞分泌出“真正的”起作用的激素。这一分泌作用经过长短两种反馈机制进行调节。 Prostaglandins ★ 20个碳的酸 脂环上有取代基 15α羟基 双键 根据分子中五元脂环上取代基（主要是羟基及氧）不同将PG分为A、B、C、D、E、F等类型，用PGA、PGB……PGF表示 分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角 - 如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGF2和PGE2 脂环上9位的立体情况在命名时加上α、β在数字之后 ９ ９ ９ ９ ９ ９ ９ ９ ９ PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠和催产。 PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。 PGI2对血小板功能有多种生理作用，是当前抗血栓形成药物研究的重要对象。 PGS为炎症介质。 PG的生理功能 促使血小板凝聚形成血栓 抑制血栓的形成 因为天然PGE1通过血液流过肺和肝脏一次，失活80%，因而半衰期只有1min -主要原因是在15-羟前列腺素脱氢酶的作用下，C- 15的羟基被氧化成酮基而失活。 -再进一步受△13还原酶的作用使双键还原。 -再进行β及ω氧化成代谢产物从尿中排泄。 代谢 尿中排泄 (±)-11α，16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯 (±)-Methyl-(13E)-11α，16-dihyroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-encate Misoprostol 米索前列醇药用品是两对消旋体的混合物（1：1） 药效成分 米索前列醇是PGE1 类似物 15 15 C-9氧 9 11 C-11α羟基 水解 氧化 起作用的活性形式 失活 氧化 米索前列醇临床应用 抑制胃酸分泌，保护胃粘膜 用于消化道溃疡和妊娠早期流产 米索前列酸 8 8 室温 差向异构化 C-8差向异构体 11 脱水 异构化 为防止PGE1 在体内代谢快现象，而进行的结构改变。 -当C-15羟基移位到C-16之后，同时又引入了甲基，使该碳上的羟基因位阻增加，C-16羟基已不可能受酶的影响而氧化。 代谢失活的时间变慢，作用时间延长而且口服有效。 PGE1 米索前列醇 15 16 Peptide Hormones 肽类激素由氨基酸通过肽键连接而成 。 肽类激素主要分泌器官是下丘脑及脑垂体，还有胃肠道、脑组织、肺以及心脏等。 肽类激素按分子量分为多肽激素和蛋白质激素（分子量5000）。 简介 分子量5000 具酸碱性。 往往具紫外吸收，可用于鉴定。 有旋光性。 在室温条件下，纯品多肽或合成物是稳定的 。 寡肽在水中有一定溶解度。分子量大的多肽在水中通常不溶，但能形成溶胶。 一般不作口服用药。 理化性质 用脏器为原料提取 -大分子量的蛋白质激素，目前只能依靠天然来源 用全合成法制得 -20肽左右的多肽激素全合成法则越来越重要 如降钙素 现在正设法用基因工程的技术来生产 -主要生产天然来源很少，全合成又十分困难的多肽激素 组合化学是肽类药物研究的重要方法 一级结构式 -按国际惯例将氨基酸的英文名缩写 自左至右排列 -左边为氨基末端（N-末端）； 右边为羧基末端（C-末端） 环状多肽激素结构 -可通过肽键或通过半胱氨酸巯基成二硫键而环合 -从环状接头的氨基