第三章 药物的杂质检查5幻灯片.pptVIP

第三章药物的杂质检查 第三章 药物的杂质检查  Test for Impurity 一、概 述 药物的杂质检查是控制药物纯度的重要方面，药物的纯度检查（Test for purity）也可称为杂质检查（Test for Impurity） 。 “纯”是相对的，纯度以及对杂质的认识是不断 发展的 药品的纯度应符合药用规格 2.杂质（impurity） 杂质的来源： 生产过程引入：原料、中间体、副产物、试剂、溶剂、器皿、管道 贮藏过程引入：水解、氧化、异构化等 二、杂质来源与种类  source and sorts of impurities 酸度：水解试剂带入 乙醇中不溶物：水解中间体(糊精) 可溶性淀粉：水解不完全 对映异构体-------肾上腺素起效为左旋体，则生产过程中产生的右旋体为其杂质。 多晶型-------氯霉素B晶型为有效晶型，则生产过程中产生的A晶型为其杂质。 2.贮藏过程中产生 杂质的种类 (1)一般杂质： 在多种药物中普遍存在的杂质。 (Cl- SO42- Pb As Fe) (2)特殊杂质： 个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。 有害杂质 ( Pb As ) 信号杂质 （Cl- SO42-）：考察生产工艺， 反映药物的纯度水平 杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。 限量表示(g/g) ：百分之几（%） 百万分之几（10-6） 限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定， 通常不要求测定其准确含量。 杂质限量检查方法---对照法 取一定量 (C·V) 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 杂质限量的计算： 式中： L 杂质的限度（%） C 对照液浓度 （g/ml）  V 对照液的加入体积（ml) S 供试品的量(g) 注意: 单位统一 例 1 ： 对葡萄糖中氯化物的检查： 取样品 0.6g 溶于6.0ml水中，按法测定，与标准NaCl溶液(含Cl- 10μg/ml) 6ml对照液相比，不得更深。（0.01%） C= 10μg/ml V=6.0 ml S= 0.6 g 灵敏度法：供试品在一定试剂和反应条件下，不得有正反应出现。如不得有沉淀反应产生。 比较法：供试品依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度），与规定限量比较，不得更大。 例 2 ： 肾上腺素中检查肾上腺酮的方法为：取本品，加盐酸溶液制成2mg/ml的溶液，于310nm测定，吸收度不得过0.05。已知肾上腺酮在310处百分吸收系数为453，肾上腺素在该波长无吸收。则肾上腺酮的限量为多少？(5分) 第二节 一般杂质检查方法 条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml） 反应试剂：硝酸银试液 1.0ml / 50ml 杂质对照：NaCl (10μg/ml，50~80 ?g / 50ml 讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。 二 、重金属（Heavy Metals ）的检查 1、第一法 硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 原 理： Pb2+ + 醋酸盐缓冲液 + 硫代乙酰胺(CH3CSNH2) ? PbS ?(黄~棕黑) 条件： 　　介质：醋酸盐缓冲液 (pH 3.0-3.5) 2ml 　　试剂：硫代乙酰胺 (CH3CSNH2) 2ml 　　杂质对照液： PbNO3 (10~20 ?g / 25ml) 比浊方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 　 第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法 适用对象：含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑 第三法: 硫化钠法 适用对象：溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物 如磺胺类、巴比妥类 第四法： 铅斑法 三、砷 盐 (arsenic) 第一法 古蔡氏法 Gutzeit 第二法 Ag-DDC法 白田道夫法 Bettendorff 次磷酸法 古蔡氏法(砷斑法): 原理: