浅谈对氟伏沙明的认识__培训课件.pptVIP

拟去甲肾上腺素（ＮＥ）能效应：ＳＳＲＩ阻断5-ＨＴ回收的选择性是相对的，多少还阻断ＮＥ回收。 ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度由大到小依次为：帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。 　　　作用：焦虑和行为激活；升高血压；此处值得提到的是氟西汀最易感焦虑，发生率10%-15%。 对性功能的影响 早泄：ＳＳＲＩ拟5-ＨＴ能，通过激动5-ＨＴ2Ａ受体而抑制射精。Waldinger等研究报告，ＳＳＲＩ延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。 生殖效应 致畸：大规模研究证明，妊娠妇女服用氟伏沙明，胎儿不增加重性致畸率。美国ＦＤＡ将氟伏沙明归为Ｃ类妊娠药，Ｃ类妊娠药物是指致畸危险性不能被排除。妊娠4个月以后服药，只可能引起行为畸形。 早产和流产：ＳＲＩ增加5-ＨＴ能，5-ＨＴ引起子宫血管收缩，子宫肌肉收缩，引发胎盘早期剥离，引发早产，早产倾向减轻出生体重。严重导致流产（相对危险性1.45） 撤药和中毒综合征：妊娠7-9个月服用ＳＳＲＩ，30%的新生儿有撤药综合征。表现一过性极度烦躁不安、激惹、过度哭闹、睡眠困难和心动过速；也可出现中毒综合征，表现锥体外系症状、呼吸窘迫、进食时发绀、黄疸、低血糖等。 哺乳：每次哺乳从开始到结束，氟伏沙明乳药浓度/血药浓度之比呈梯度上升，放弃后期乳汁可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量；放弃氟伏沙明达峰时间前后的乳汁，可减少婴儿吸收氟伏沙明的剂量。 药物相互作用 主要通过P450酶的作用影响合用药物的疗效。（略） 记忆板 阻断5-ＨＴ水平的强度依次为：帕罗西汀〉艾司西酞普兰〉舍曲林〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明。 抗强迫效应：氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀。 拟ＤＡ能效应：舍曲林〉帕罗西汀〉氟西汀〉西酞普兰〉氟伏沙明〉艾司西酞普兰。 ＳＳＲＩ抑制ＮＥ回收的程度依次为：帕罗西汀〉氟西汀〉舍曲林〉氟伏沙明〉西酞普兰〉艾司西酞普兰。 ＳＳＲＩ延长射精潜伏期，其程度依次为：帕罗西汀476秒〉氟西汀211秒〉舍曲林117秒〉氟伏沙明55秒〉安慰剂18-29秒。 参考文献 1.　Stahl S M. Essential Psychopharmacology[M]. 2000:235-237. 2.　Westenberg HG. Int J Clin Pract. 2006;60(4):482-91. 3.　von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7. 4.　Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482–491 5.　Eur J Pharmacol. 2007 Jun 1;563(1-3):149-54. 6.　Am J Psychiatry. 1996;153(3):414-6. 7.　CNS Spectr. 2005;10(4):319-323. 8.　Aging. 2008 ; 25(8): 631–647. 9.　H?rtter S, et al. J Clin Psychopharmacol. 2001; 21(2): 　　　　　　　　　　　　　 　　167-174 10.　von Bahr C. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(2):123-7. 11.　Int J Clin Pract, April 2006, 60, 4, 482–491 12.　Dent R, et al. PLoS ONE 2012; 7(6): e36889 13.　J Clin Psychopharmacol 2009;29: 259Y266 《精神科合理用药手册》（第二版）主编：喻东山 谢谢！希望对大家有所帮助！不当之处，请指正批评！ * * * * * * 氟伏沙明还可以通过激动Sigma-1受体治疗强迫症 首先看下SSRI类药物与Sigma-1受体的亲和力，五朵金花中氟伏沙明的亲和力是最高的,其次是舍曲林，其他氟西汀、西酞普兰、帕罗西汀与Sigma-1受体的亲和力都比较低。 一项动物研究，使用ICR小鼠(8-14例)进行大理石掩埋行为测试（一种强迫症的动物实验模型）， 空白组对照作为基线 氟伏沙明治疗组，强迫行为明显减少，P0.01，具有显著统计学差异 氟伏沙明+低浓度BD1047组，治疗效果仍然存在 氟伏沙明+高浓度BD1047组，与单纯氟伏沙明治疗组相比，P0.05，具有统计学差异，提示治疗效果被阻断 但用高浓度BD1047组，无治疗效果 结果显示氟伏沙明可显著减少强迫行为，这种作用可被σ1 受体抑制剂BD1047抑制，提示氟伏沙明可通过激动Sigma-1受体的作用治疗强迫症 ICR鼠：Hauschka用Swiss小