【2017年整理】13：中枢兴奋药.docVIP

管理资源吧（），提供海量管理资料免费下载！ 更多免费下载，尽在管理资源吧（） 第十三章 中枢兴奋药 中枢兴奋药是指能提高中枢神经系统功能活动的药物。中枢神经系统各部分之间有许多神经通路密切联系，而中枢神经与外周神经又有密切联系，因此，本类药物的功能往往比较广泛，根据它们在治疗剂量时的主要作用部位可以分为（1）主要兴奋大脑皮层的药物，如咖啡因、茶碱，临床上常用于中枢功能抑制；（2）主要兴奋延髓的药物，如尼可刹米、樟脑等，临床上常用于呼吸中枢抑制；（3）主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等，临床上常用于神经不全麻痹。这样分类并不是绝对的，随着剂量加大，中枢兴奋的部位也随之扩大，剂量过大会引起中枢各部位广泛兴奋，导致惊厥，进而可转为“超限抑制”，甚至导致死亡。 第一节 大脑兴奋药 这类药物有咖啡因、苯丙胺等，主要作用于大脑皮层和脑干上部，能提高大脑的兴奋性和改善全身代谢活动。 咽啡因 Caffeinum 咖啡因为黄嘌呤类生物碱，这类药物包括咖啡因、茶碱、柯柯碱等。茶叶含咖啡因1－5%，并有小量茶碱；咖啡含咖啡因1－2%；柯柯豆含1.5－3%和小量茶碱。目前我国主要用人工合成法生产咖啡因和茶碱。 咖啡因是白色针尖状结晶，味苦。难溶于水，在热水中能提高溶解度，略溶于乙醇。为制成便于使用的剂型，可加入佐剂制成可溶性复盐，如加苯甲酸钠于咖啡因中使成苯甲酸钠咖啡因。苯甲酸钠旧称安息香酸，故苯甲酸钠咖啡因常被简称为“安钠咖”。 [体内过程] 本类药物易从胃肠道或注射部位吸收，在体内分布均匀。大部分药物在肝内脱去一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或3-甲基黄嘌呤的形式由尿排出，仅有小量以原形从尿液中排出。在体内转化和排泄的速度较快，作用时间较短，安全范围较大，不易产生蓄积作用。 [作 用] 1.对中枢神经系统的作用：咖啡因对中枢神经系统有明显的兴奋作用。小剂量兴奋大脑皮层，剂量增大可兴奋延髓，超量则兴奋脊髓。 （1）咖啡因对大脑皮层有直接兴奋作用，能提高皮层细胞的兴奋性，表现为增强动物对刺激的反应，缩短反射的潜伏期，消除疲劳，并能短暂地增加肌肉工作能力。咖啡因对大脑的兴奋作用，一方面取决于动物的神经类型和机能状态，另一方面则取决于咖啡因的剂量。当动物的中枢处于抑制状态时，需要稍大的剂量才能产生治疗效应；如果动物处于消醒和敏感状态，剂量稍大易致过度兴奋。 实验证明，咖啡因主要能增强大脑皮层的兴奋过程，但并不减弱抑制过程。这一特性与乙醇或麻醉药等减弱抑制过程而引起的兴奋，有本质的区别，因而咖啡因可作为上述药物的直接对抗剂。 （2）一般治疗量的咖啡因对延髓影响不大，较大剂量时能兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢和迷走神经中枢。对麻醉药及疾病导致的中枢抑制、呼吸减弱、血压下降，有明显的治疗作用。 （3）咖啡因对脊髓的兴奋作用较弱，但在大剂量时也会出现脊髓的过度兴奋，表现为不安和强直性惊厥。 2.对循环系统的作用：咖啡因对心脏和血管有两重作用，即中枢性作用和外周的直接作 用。前者心率减慢，血管收缩；后者使心率加快，血管舒张。 （1）咖啡因对心脏的直接作用是使收缩力加强、心率加快、心输出量增加。但在整体动物中，由于咖啡因对迷走中枢的兴奋作用，可部分抵消其直接加快心率的作用，因此在一般治疗时，心率并无显著变化。当动物由于血量不足，心力衰竭导致循环血量不足而表现为代偿性心率加快时，咖啡因可加强心脏的作用，使心脏每搏输出量增加，并使心率趋向正常。过大剂量的咖啡因，其直接作用超过中枢作用，会导致心率加快甚至出现心律失常。在强心甙中毒时，心率减慢，这时使用咖啡因将会因其中枢作用而使心率减慢更显著。此外，咖啡因类药物对心脏的作用，可能还有交感神经参与。 （2）治疗量的咖啡因对血管的直接作用大于中枢作用，使冠状血管、肺血管、肾血管、骨胳肌血管舒张，有助于提高骨胳肌的活动力。在一般情况下，对血压没有明显的影响，但当低血压时，则可使血压回升。 3.其他作用： （1）利尿：除增加肾滤外，还能抑制肾小管的重吸收，利尿作用是明显的。但其作用度和持续时间比其他专用的利尿药要弱得多。 （2）兴奋骨胳肌：咖啡因能直接兴奋骨胳肌，但作用很弱，对作用机理的解释也未统一。咖啡因消除疲劳、提高骨胳肌的工作能力，主要是由于它有兴奋中枢的作用。 （3）松弛平滑肌：咖啡因类药物对平滑肌有松弛作用，其中以茶碱的作用较强，咖啡因则只有较弱的作用。 （4）加强代谢：在咖啡因的作用下，可使体温回升0.2－0.5℃，气体代谢加强，并能影响机体中水、盐、糖及脂肪等的代谢，使血糖升高，血中游离脂肪酸增加。有报道说，兴奋剂量的咖啡因能提高动物对各种毒物的抵抗力，并能提高机体的免疫力。 [作用机理] 环腺苷酸（cAMP）是体内具有生理活性的重要物质，在调节机体的机能和代谢中起着第二信使的作用。当激素、递质和某些药物作为