临床试验生物统计学苏炳华__培训课件.ppt

其中 ?是选取的劣效性假设检验界值； π是阳性对照药的疗效； r值表示试验组与对照组病例数的比例，（r=1表示试验组与对照组病例数的比例为1:1）； U? 是标准正态分布的分位点值；常用标准正态分布的分位点值可以查表而得 某新药的临床试验中，选取的阳性对照药有效率＝0.52,假设新药的有效率与阳性对照药相同，取 M2 ＝0.06, ?＝0.025（单侧），?＝0.2，r＝1代入公式可以估计需要样本是：1088.7 取 1089例 采用PASS2008软件包，估计最低样本量为每组1089例， 7.严格的高质量执行试验方案 不论那一种假设检验都要求高质量的执行试验方案 在优效性检验中，草率的试验质量能够导致得不到优效，所以优效性检验主要使用FAS数据集 在非劣效性检验中，较差的试验质量能够导致不正确的非劣效性结果。所以非劣效性检验主要使用PP数据集 8.非劣效假设检验统计分析方法－ 采用双侧可信区间方法 完成临床试验后，进行统计分析时，非劣效假设检验可以采用可信区间的统计方法，即：根据试验结果计算： 阳性对照药－试验药疗效差 阳性对照药－试验药疗效差的点估计和95%双侧可信区间。如果95％双侧可信区间的上限小于△，则以p＜0.025拒绝H0,而认为试验药非劣效于对照药，否则非劣效性不成立，见图1， 也可以计算试验药－阳性对照药疗效差 可以计算试验药－阳性对照药疗效差的点估计和95%双侧可信区间。如果95％双侧可信区间的下限大于－△，则以p＜0.025拒绝H0,而认为试验药非劣效于对照药，否则非劣效性不成立，见图2， 非劣效性临床试验有三个关键步骤， 应该具有阳性对照药的充分，完备的临床资料，充分的文献依据支持所选择有临床意义的非劣效性界值M1,M2； 2. 拟要进行的非劣效性试验方案，尽可能与阳性药物历史研究相似； 3. 高质量执行非劣效性临床试验。 实例－样本大小的估计 某试验药与阳性对照药作非劣效性检验 文献报道阳性对照药有效率是75%,取非劣效界值?＝7％，按照?＝0.025（单侧），?＝0.2， r＝1，估计样本大小？ 假设 试验药有效率也是75%,由PASS2008,估计得 n1=n2=601 以下的做法可以吗？那一个是对的 非劣效界值?不同时,样本大小的变化, 非劣效界值?＝7％，主要由研究者根据文献决定的. 阳性对照药和试验药有效率同为75%, 按照?＝0.025（单侧），?＝0.2， r＝1， 界值? 样本估计 界值? 样本估计 4% 1840对 9% 364对 5% 1178对 10% 295对 6% 818对 11% 244对 7% 601对 12% 205对 8% 460对 以下的做法可以吗？那一个是对的 试验药有效率不同假设时样本大小的估计, 假设 阳性对照药有效率是75%,非劣效界值?＝7％，按照?＝0.025（单侧），?＝0.2， r＝1， 试验药有效率 样本估计 试验药有效率 样本估计 73% 1208对 80% 190对 74% 829对 81% 159对 75% 601对 82% 135对 76% 454对 83% 115对 77% 354 对 本临床试验目的：试验药非劣效于阳性对照药的假设检验 如果阳性对照药有效率是75%,只允许将 试验药有效率假定为75%，不允许将试验药有效率假定为大于75%。 上例中，假设 试验药有效率是83%,（注意：已经违背了假设，这时应该考虑优效性检验的） 由PASS2008,估计得 n1=n2=115。 实际上，相当于将两组有效率的相差值（83-75)％＝8%，也计入非劣效界值?中，这时 非劣效界值实际上是 ?＝15％，按照?＝0.025（单侧），?＝0.2， r＝1，由PASS2008,估计样本131对 以前没有阳性药与安慰剂的随机对照