地中海贫血遗传pbl__培训课件.ppt

轻型患者的特征 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。病程经过良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族调查时被发现。 实验室检查：成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。 遗传病的筛查 出生前筛查 新生儿筛查 携带者筛查 出生前筛查 出生前筛查是诊断胎儿有无遗传病的过程。出生前筛查是生化遗传、细胞遗传、分子遗传、和临床实践相结合的产物，具有很强的实际应用价值。近年来发展很快，国际上目前除染色体病外还有约100多种遗传病可做出生前筛查。在遗传咨询的基础上，对有高风险的妊娠经产前诊断判断胎儿患病时，可终止妊娠，防止患儿的出生，这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。 产前诊断 出生前的早期诊断可以通过运用——首先，胎儿血液采样分析；其次，绒毛膜绒毛活组织切片检查以及直接的珠蛋白基因分析。 现在有经验的中心的错误率在1%以下 新生儿筛查 目前，有一些遗传病已有有效疗法，若能在新生儿阶段明确该种疾病的诊断，在患儿出现不可逆的损伤前得到治疗则可防止临床症状的出现。 标本采集 采取新生儿的血标本是新生儿疾病筛查工作的第一步 实验室检测 质量控制与病例追踪 携带者筛查 遗传携带者指表形正常，但带有治病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。一般包括：带有隐形致病基因的个体（杂合子）；带有平衡易位染色体的个体；带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。 携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为了预防该病在群体的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后则进行婚育指导，即可达到预期目标 β珠蛋白生成障碍性贫血 常染色体隐形遗传 纯合子——重型珠蛋白生成障碍性贫血 杂合子——β珠蛋白生成障碍性贫血症状【轻型】 筛查方法：抽血进行肽链检测和基因分析 第一阶段： 血常规 平均红细胞体积(MCV)和平均血红蛋白浓度(MCHC)，被认为是对地中海贫血进行初筛的有力证据。 [漏诊率]??17% 诊断：MCV↓80fl，MCH（平均血红蛋白）27pg↓，MCHC320↓ 三低，即可判为可疑 需做血清铁蛋白检验，以排除缺铁性贫血。 第二梯段：血红蛋白电泳 如果上述2个指标（MCV,MCHC)异常，不管本人有没有贫血，都应该到医院，做血红蛋白电泳，以进一步确诊。血红蛋白电泳能基本确诊α-地中海贫血或β-地中海贫血。 [漏诊率]10% 第三梯段：基因确诊 基因检查，目前被认为是地中海贫血的终极诊断。 [漏诊率] 2% 治疗 轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 　　1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。 　 　　 2.输血和去铁治疗 此法在目前仍是重要治疗方法之一。 　　红细胞输注 少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150g/L；然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg ，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合剂治疗。 3．铁鳌合剂 常用去铁胺（ deferoxamine ) ，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。通常在规则输注红细胞 1 年或 10～20 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如 SF 1000μg/L）、则开始应用铁鳌合剂。去铁胺每日25~50mg/kg，每晚1次连续皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖液中静滴8～12小时；每周5～7天，长期应用。或加入红细胞悬液中缓慢输注。 去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。维生素 C 与鳌合剂联合应用可加强去铁胺从尿中排铁的作用，剂量为200rng/日。 　 　4.脾切除 脾切除对血红查白 H 病和中间型β地贫的疗效较好，对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在5～6岁以后施行并严格掌握适应证。　 　5.造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植是目前能根治重型β地贫的方法。如有 HLA 相配的造血干细胞供者，;应作为治疗重型β地贫的首选方法。 　6.基因活化治疗 应用化学药物可增加 γ基因表达或减少α基因表达，以改善β地贫的状，已用于临床的药物有经基脲、5 -氮杂胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、马利兰、异烟肼等，目前正