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常用止吐药物邓利娟 临床药学 主要内容 一、概述 二、止吐药物分类 三、代表药物 四、小结一、概述呕吐的原因呕吐风险大!年龄较轻女性酒量差既往妊娠呕吐反应重既往CINV控制不良药物因素非药物因素化疗药物致吐作用的强弱药物单次剂量药物用法既往化疗是否合理有效应用止吐药物止吐药物的选择年龄性别酒精摄入耐受量妊娠期呕吐程度既往化疗恶心呕吐程度疾病或外部刺激呕吐的病理生理机制感觉神经系统细胞毒性药物前庭迷路咽喉和胃部大脑和边缘系统小脑催吐化学感受区孤束核呕吐中枢躯体运动神经元自主传出神经元呼吸肌和腹肌收缩胃肠逆蠕动腺体分泌等呕吐恶心呕吐发生机制 恶心呕吐→脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区(CTZ) 2.咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位的传入冲动 传向位于髓质的呕吐中枢。 当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时,呕吐发生。二、止吐药物的分类 止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐,是非特异性的治疗措施。 注:使用止吐药前应明确病因。分类代表药物吩噻嗪类氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮抗组胺药苯海拉明抗胆碱能药东莨菪碱5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼NK1受体拮抗剂 阿瑞吡坦糖皮质激素地塞米松、甲基强的松龙三、代表药物3.1 吩噻嗪类 更多用于精神治疗而较少用于止吐领域,如奋乃静。 氯丙嗪 :抗呕吐作用强大, 但可引起低血压( 血管扩张效应)、 过度镇静和及不易消除的迟发型运动障碍。成人氯丙嗪5~10mg已有显著的抗呕吐作用, 故给药宜从小剂量开始,不宜静推及皮下注射。肝肾功能不全者应减量。禁忌:基底神经节病变、帕金森症、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对 吩噻嗪类药物过敏者;不适用于有意识障碍的精神异常者;癫痫患者慎用。 对晕动病的呕吐无效老年人慎用3.2 抗组胺药和抗胆碱药苯海拉明具有较强的镇吐作用,主要用于晕动症的防治(常与东莨菪碱合用),也可用于防治放射病引起的恶心呕吐。口服,宜在旅行前1-2h、最少30min前服用。禁忌:新生儿、早产儿禁用;重症肌无力者、闭角型青光眼、前列腺肥大患者禁用。东莨菪碱用于麻醉前给药、震颤麻痹、晕动病、胃肠胆肾平滑肌痉挛、胃酸分泌过多、感染性休克、躁狂性精神病、有机磷农药中毒。对呼吸中枢有兴奋作用,对大脑有镇静、催眠作用,故老年患者用药需注意呼吸和意识情况。老年人用药后易出现长时间的呆滞或头晕等。3.3 多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺适应症(有强大的中枢性镇吐作用)用于放疗、化疗、手术、颅脑损伤,啮外伤后遗症、海空作业以及药物所引起的呕吐。 对于急性胃肠炎、胆道胰腺疾病、尿毒症等各种疾患之恶心、呕吐症状的对症处理,对糖尿病性胃轻瘫,胃下垂等有一定疗效。 用于胃和十二指肠的内镜检查。肌内或静脉注射。成人一日剂量不超过0.5mg/kg,肾功能不全者剂量减半。静脉注射时须慢,1-2分钟注完;快速给药可出现躁动不安,随即进入昏睡状态。3.3 多巴胺受体拮抗剂药动学主要吸收部位在小肠。由于本药促进胃排空,故吸收和起效迅速本药口服有首过效应,生物利用度为70%进入血液循环后,13%-22%的药物迅速与血浆蛋白结合。经肝脏代谢,半衰期一般为4-6小时本药经肾脏排泄容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。3.3 多巴胺受体拮抗剂不良反应:较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛、容易激动及皮疹等。 用药期间可出现乳汁增多。注射给药可引起直立性低血压。 本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。老年人长期大剂量应用,容易出现锥体外系症状。药物过量时,使用抗胆碱药物、治疗帕金森或抗组胺药物,可有助于锥体外系反应的制止。3.3 多巴胺受体拮抗剂禁忌:对普鲁卡因过敏者;癫痫,发作的频率与严重性均可因用药而增加; 胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的动力增加而加重病情;嗜铬细胞瘤,可因用药出现高血压危险;不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者;慎用:肝功能衰竭,因丧失了与蛋白结合的能力;肾衰,可使锥体反应危险性增加。3.3 多巴胺受体拮抗剂药物相互作用与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮合用时,胃排空增快,使后者在小肠内吸收增加;与乙醇或中枢抑制药合用,镇静作用均增加;与西咪替丁、慢溶型剂型地高辛合用,可减少后者的胃肠道的吸收,须间隔1-2h服用;可增加地高辛的胆汁排出,改变其血药浓度;与抗胆碱药和麻醉药合用有拮抗作用;与阿扑吗啡并用,可使其中枢性和周围性效应受到抑制;3.3 多巴胺受体拮抗剂多潘立酮用于消化不良、恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀。饭前15-30分钟服用
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