甲状腺激素及抗甲状腺药-1.pptVIP

甲状腺激素和抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 杨斌，2016.12 概 述 甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺 中国 -公元前七世纪有记载，称为瘿病； -隋朝名医巢元方指出瘿病发病和水土地理环境密切相关； -晋代名医首先提出用含碘量高的昆布和海藻治疗甲状腺肿。 -初步印象：瘿是体内缺碘所致。 -公元前3世纪有人试用割瘿探索手术治疗。 历史 国外 - 1656年由Wharton命名为甲状腺。 - 1785年Parry描述甲亢临床表现； - 1835年将甲亢命名为Graves’ disease - Gull描述甲低，目前称为Gull’s disease. - 1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗 粘液性水肿， - 1914年Kendall提得结晶化的甲状腺素（T4） - 1926年Harington证明了T4的分子结构， - 1952年Gross及Pitt-Rivers报道了活性更 强的T3。 Kendall 甲状腺分泌合成的激素 -甲状腺素（T4） -三碘甲腺原氨酸（T3） -降钙素（calcitonin) 甲状腺疾病发病率高 -甲状腺大小和形状改变； -甲状腺分泌激素发生改变。 甲状腺结节 单纯性甲状腺肿 药物及分类 硫脲类 碘及碘化合物 放射性碘 β受体阻断药 甲状腺激素、促甲状腺激素 抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节 1.碘的摄取 人每天从食物和水中大约摄取100~200ug碘，约1/3进入甲状腺，甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量90%。 临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。 图1 Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图 甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘（I-）的过程，是通过“碘泵”的主动转运过程。 碘泵 I-（滤泡上皮细胞） 血I- 2.碘的活化与酪氨酸碘化 I - 碘活化 过氧化物酶 I2，I+ + 酪氨酸 碘化 TG MIT DIT 活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合，残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化过程 如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。 一 硫脲类 一 硫脲类 3. 耦联 MIT+DIT T3 过氧化物酶 DIT+DIT T4 过氧化物酶 T3形成主要在蛋白质的近羧基末端 T4形成主要在蛋白质的近氨基末端 生成的T3、T4仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内(细胞外) 储量较大，可供机体利用50~120天，所以使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。 4. 释放 T3、 T4(TG) 蛋白水解酶 T3、 T4（血） 一 大剂量碘剂 正常人每日分泌T3/T4约为1/10；但在缺碘或甲 亢时T4为 70~90μg，T3为15~30μg 36%T4脱碘生成T3 T3（游离型）、T4（结合型），T35T4 甲亢时T4合成及外周组织中T4转化成T3均增加， T3增加更为显著，有时只有T3升高而T4正常。 TG分子量大，不易进 入循环 5. 调节 促甲状腺激素（TSH） 促甲状腺激素释放激素（TRH） 下丘脑 垂体前叶 一 一 甲状腺 T3、 T4 下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴 自身调节：甲状腺本身具有适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T3、T4的能力（即随着碘的改变而改变） 异常调节：由于甲亢与自身免疫异常有关，甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质，血中含有刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI) 小结 生理、药理作用 1.维持正常生长发育 生理、药理作用 促进蛋白质合成及骨骼、CNS、胎肺生长 发育。调节几种生长因子的合成和分泌 不足 呼吸窘迫综合征 新生儿 呆小病（克汀病） 幼 儿 粘液性水肿 成 人 试验：蝌蚪变青蛙 2.促进代谢和产热 ↑物质氧化，↑耗氧，↑基础代谢率，使产热↑而又不能很好的利用 甲亢：三大物质分解代谢↑病人怕热多汗消瘦、易饥和乏力，骨质疏松、贫血。 甲低：病人怕冷、皮肤干燥无汗 冠脉硬化发生率↑，钠水潴留,细胞间液↑并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水肿 3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性 兴奋CNS 兴奋交感神经：可增加β受体数目，如心血管效应 急躁、震颤，神经过敏，HR↑,心排出量↑，BP↑ 说话行动迟缓记忆力↓,HR↓心排出量↓， 作用机制 图2 甲状腺激素核受体介导作用示意图 核受体介导效应 非基因效应 体内过程 口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。 T4易受肠内容物影响