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工业指南基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂体内生物利用度和生物等效性研究的豁免美国卫生和人类服务部食品和药物管理局药品评价与研究中心（CDER）2000年8月 BP工业指南基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂体内生物利用度和生物等效性研究的豁免有关其它资料可从下列机构获得：培训与通信事业部通信管理药品信息科办公室 HFD-2105600 渔民巷罗克维尔，MD 20857 电话：301-827-4573 网址：/cder/guidance/index.htm美国卫生和人类服务部食品和药物管理局药品评价与研究中心（CDER）2000年8月 BP目录TOC \o 1-3 \u = 1 \* ROMAN \* MERGEFORMAT I. 简介 PAGEREF _Toc18484 1 = 2 \* ROMAN \* MERGEFORMAT II. 生物药剂学分类系统 PAGEREF _Toc6973 1A. 溶解度 PAGEREF _Toc7492 2B. 渗透性 PAGEREF _Toc25084 2C. 溶出度 PAGEREF _Toc16095 2 = 3 \* ROMAN \* MERGEFORMAT III. 原料药分类和确定成品药溶解特性的方法 2A. 确定药物成分的溶解性分类 2B. 确定药物成分的渗透性分类 31. 人体药代动力学研究 32. 肠道渗透性方法 PAGEREF _Toc6655 43. 肠胃道内的不稳定性 5C. 确定成品药的溶解特性和溶解外观相似性 5 = 4 \* ROMAN \* MERGEFORMAT IV. 请求生物豁免的额外注意事项 6A. 辅料 7B. 前药 7C. 例外处理 71.　治疗范围狭窄的药物 72.　专门适用于口腔的药品 7 = 5 \* ROMAN \* MERGEFORMAT V.　BCS的管理应用 8A. 新药研发（INDs）/新药批准（NDAs） 8B. 仿制药批准（ANDAs） 8C. 批准后的变更 8 = 6 \* ROMAN \* MERGEFORMAT VI. 支持生物豁免请求的数据 8A.高溶解性的数据支持 9B.高渗透性的数据支持 9C.快速和相似溶出的数据支持 9D.附加说明 10附件一 11 PAGE \* MERGEFORMAT PAGE \* MERGEFORMAT 11工业指南1基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂体内生物利用度和生物等效性研究的豁免 = 1 \* ROMAN \* MERGEFORMAT I. 简介本指南为主办方提供新药临床研究申请、新药申请、仿制药申请的建议和口服固体速释制剂（IR）体内生物利用度(BA)和/或生物等效性(BE)研究豁免申请的补充意见。这些豁免的目的是应用于（1）IR剂型在IND期间的体内BA初步确立之后，体内BA或BE的研究，以及（2）IR剂型在仿制药开发期间的体内BE研究。21CFR规章第320部分的条例通过对药品申请和补充申请的批准规定了对BA和BE数据的要求。有关在一定条件下体内BA/BE豁免的规定见21CFR320.22。本指南解释了基于生物药剂学分类系统（BCS）的方法以及生物豁免何时能够用于速释固体口服剂型。 = 2 \* ROMAN \* MERGEFORMAT II. 生物药剂学分类系统（BCS）生物药剂学分类系统是基于药物水溶性及肠道渗透性的药物分类的科学架构。当药品溶出度作为考量时，BCS关注影响口服速溶制剂吸收速度和程度的三个主要因素：溶出度、溶解性和肠道渗透性2。根据BCS，药物分为以下几类：1类：高溶解性-高渗透性2类：低溶解性-高渗透性3类：高溶解性-低渗透性4类：低溶解性-低渗透性另外，口服固体速释制剂分为快速或慢速溶解。在这种构造下，当满足特定标准时，BCS可以用于主办方请求豁免生物的药品开发工具。 1这个指南是由美国卫生和人类服务部食品和药物管理局药品评价与研究中心生物药剂学分类系统工作小组撰写。这个指南描述的是当前这个课题的看法。针对任何个人它不产生或意味着任何权利，也不约束FDA及公众。如果另有办法可以满足事宜法令和/或法规的要求，则该办法也是可以使用的。2生物药剂学药物分类的理论基础：体外药品溶出度与体内生物利用度的关系，[J]药物研究，12:413（1995）由于药物在体内溶出的不同，两种药学等同的固体口服产品在体内溶解速度和程度会有不同2。然而，当口服固体速释制剂具有快速胃排空及高渗透性时，药物溶解速度和程度不依赖于药物的溶出和/或胃肠运输时间。在这种情况下，当制剂中的辅料对活性成分的吸收影响不是很大时，对包含1类原料药的药品来说，体内BA或BE试验