第十一章 消化系统药物课件.pptVIP

* 化学工业出版社 * 化学工业出版社 第十一章 消化系统药物 本章教学目标： 1. 掌握H2受体拮抗剂的分类、发展及构效关系。 2. 熟悉H2受体拮抗剂的作用机制；掌握西咪替丁的结构、性质与合成方法。 3. 理解质子泵抑制剂抗溃疡的作用机理；熟悉代表药物的性质与应用。 4. 掌握常用的止吐药和促动力药的代表药物名称。 5. 熟悉肝胆疾病辅助治疗药物的适应症及作用特点。 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （一）咪唑类 代表药物：西咪替丁 第十一章 消化系统药物 一、H2受体拮抗剂 （二）呋喃类 代表药物：盐酸雷尼替丁 第十一章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （三）噻唑类 代表药物：法莫替丁 第十一章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （三）噻唑类 代表药物：法莫替丁 第十一章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （四）哌啶甲苯类 代表药物：兰替丁 第十一章 消化系统药物 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （五）构效关系 第十一章 消化系统药物 （1）芳杂环为碱性咪唑环或碱性基团取代的呋喃环或噻唑环时，H2受体拮抗剂活性较强；当被异噻唑环或噁唑环取代，由于碱性降低，活性随之降低。当用亲脂性更强的芳杂环如苯环、噻吩环取代时，活性下降。 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （五）构效关系 第十一章 消化系统药物 （2）平面的极性基团通常具有胍或脒基的1,3-脒系统（－NH－C=NH）结构，常称为“脒脲基团”。“脒脲基团”是一类平面的、在生理pH条件下离子化程度低，但含有极性强的偶极子的基团。在一定范围内，该基团的疏水性与活性有较好的相关性。 第一节 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （五）构效关系 第十一章 消化系统药物 （3）上述两个组成部分通过一条易曲绕旋转的柔性链连接，链的长度为组胺侧链的两倍，即四个原子，且以含硫四原子链为佳。西咪替丁构效关系研究表明，链的长度与拮抗活性有关，以咪唑为例，将硫原子的位置移动，或用碳原子取代硫，或限制链的自由旋转曲绕都将使活性下降。 第一节 抗溃疡药 二、质子泵抑制剂 第十一章 消化系统药物 质子泵即H+/K+-ATP酶，存在于胃壁细胞中，该酶在催化胃酸分泌的最后一步，使氢离子与钾离子交换，故质子泵抑制剂比H2受体拮抗剂的作用广，对各种刺激引起的胃酸分泌均可抑制。质子泵抑制剂是目前对胃酸分泌抑制作用较强的药物。H2受体还存在于胃壁细胞外，如脑细胞中；而质子泵仅存在于胃壁细胞表面，故质子泵抑制剂的作用较H2受体拮抗剂专一、选择性高、副作用小。 第一节 抗溃疡药 二、质子泵抑制剂 第十一章 消化系统药物 代表药物：奥美拉唑 第一节 抗溃疡药 二、质子泵抑制剂 第十一章 消化系统药物 奥美拉唑的合成 第一节 抗溃疡药 第二节 止吐药 第十一章 消化系统药物 止吐药物能阻断呕吐的神经反射环，该神经反射环受多种神经递质影响。按拮抗的受体将传统的止吐药分为抗组胺受体止吐药、抗乙酰胆碱受体止吐药、抗多巴胺受体止吐药。其中抗胆碱药可有效地治疗运动性的恶心、呕吐；但对预防癌症病人化学治疗引起的恶心、呕吐的作用很弱。多巴胺神经元大量分布在化学感受器触发带的肠道，是化学治疗引起的恶心、呕吐的传入部位。近年来发现影响呕吐反射弧的5-羟色胺（5-HT）受体的亚型5-HT3，主要分布在肠道，在中枢神经系统相对较少。由此开发出新型的5-HT3受体拮抗剂，如昂丹司琼，特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射。 第二节 止吐药 第十一章 消化系统药物 代表药物：盐酸昂丹司琼 第二节 止吐药 第十一章 消化系统药物 盐酸昂丹司琼的合成 第三节 促动力药 第十一章 消化系统药物 促动力药是促使胃肠道内容物向前移动的药物，临床上用于治疗胃肠道动力障碍的疾病，如返流症状、返流性食管炎、消化不良、肠梗阻等。这些疾病大都是临床上的常见病。促动力药是近年来发展起来的一类药物。现常用的有多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺，外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮，通过乙酰胆碱起作用的西沙必利，以及抗生素类的红霉素等。 第三节 促动力药 第十一章 消化系统药物 代表药物：多潘立酮 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 第十一章 消化系统药物 一、肝病辅助治疗药 代表药物：联苯双酯 为改善其溶解性，可做成水飞蓟宾葡甲胺盐，即由本品与葡甲胺（1-甲氨基-1-去氧山梨醇）结合而成。