2014-4-1-人民血液项目-研究方案V20-2013-09-12.docVIP

比较口服复方黄黛片+维甲酸和静脉亚砷酸+维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病的有效性的多中心随机对照研究 项目编号 研究单位 北京大学人民医院 科室 血液科 课题负责人 黄晓军 版本日期 2013年10月1日 版本号 V1.0 必威体育官网网址声明： 本方案属于北京大学人民医院知识产权，所有有关研究信息均属必威体育官网网址资料，不允许拷贝。除参与本临床研究的研究人员、伦理委员会、研究单位相关管理部门外，不得向其他任何人、任何单位透露。  方案改动记录 编号 版本号 修改日期 撰写者/修改者 改动的部分或页数 1 1.0 2013-10-1 黄晓军，主鸿鹄 2 3 4 5 6 方案批准页 本人同意本临床研究方案（版本号： 1.0 ，版本日期：2013-10-1），遵照赫尔辛基宣言及相应法规进行此项研究。 临床研究负责单位：北京大学人民医院 主要研究者签名： 主要研究者姓名（打印）：黄晓军 日期： 年 月 日 缩写表 缩写词 英文全称 中文全称 APL acute promyelocytic leukemia 急性早幼粒细胞白血病 AML acute myeloid leukemia 急性髓性白血病 CIR cumulative incidence of relapse 累积复发率 CR Complete remission 完全缓解 DFS Disease-free survival 无病存活 EFS Event-free survival 无事件存活 OS Over-all survival 总体存活 TRM Treatment-related mortality 治疗相关死亡 MRD minimal residual disease 微小残留病 NCCN The National Comprehensive Cancer Network 美国国立综合癌症网络 ATRA All-trans -retinoic acid 维甲酸 ATO arsenic trioxide 亚砷酸 PML Promyelocytic leukemia 早幼粒细胞白血病 RARα Retinoic acid receptor alpha 维甲酸受体 目录培训 26 12.3 项目监查 26 13.受试者保护 26 13.1伦理委员会 26 13.2获取受试者知情同意 27 13.3必威体育官网网址与隐私 27 14组织管理 27 15研究文件和记录的保存 28 16研究提前终止 28 17参考文献 28 附录A ECOG评分标准 31 附录B WH0抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准 32 附录C FACT-G生活质量评分量表(第四版) 33 方案概要 研究题目： 比较口服复方黄黛片+维甲酸和静脉亚砷酸+维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病的有效性的多中心、随机对照研究 研究目的： 比较口服复方黄黛片+维甲酸和静脉亚砷酸+维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病的有效性 研究设计： 多中心随机对照临床试验 研究人群： 非高危急性早幼粒细胞白血病患者(初诊WBC10×109/L) 干预措施： 干预组: 口服复方黄黛片+维甲酸； 对照组：静脉亚砷酸+维甲酸。 随机化过程： 采取中心化随机方案。受试者经过筛选，符合入组条件后按2:1比例随机 分配进入试验组和对照组，随访24个月。 观察指标： 主要结局指标：2年时间点的无事件存活率（event-free survival rate , EFS）。 事件包括：治疗失败（诱导45天未达完全缓解、巩固3个月未达分子缓解）、复发（血液学复发或分子复发）或任何原因导致死亡。 安全性指标：治疗期间发生的不良事件及死亡事件。 样本量：本研究为非劣性设计。假设对照组2年EFS为97%，干预组为87%，设α=0.025 , β=0.2（把握度80%），两组例数比例为2:1，考虑到10%的脱落率，随访时间2年，总体样本量为109例病人，干预组和对照组需要样本量分别为72例和37例。 统计方法： 本研究为前瞻性非劣性随机对照临床研究。两组EFS率差95%CI的下限-10%非劣性界值来证实非劣性。生存分析采用Kaplan-Meier方法，组间比较采用Log-rank方法。 研究期限：3年（入组1年，随访2年） 1.研究背景 急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）是严重危害人民尤其是青壮年健康的恶性肿瘤，提