[稳定性研究规程.docVIP

目的 规范xxx公司质量控制部稳定性试验程序，考察药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。 范围 适用于 xxx公司质量控制部稳定性试验。 职责 质量保证部：负责产品稳定性试验指令的下达。 质量控制室：负责起草稳定性试验方案并按预定方案进行稳定性试验。 定义 无 安全注意事项 无 程序 稳定性试验的基本要求 稳定性试验包括加速试验与长期试验。 供试品的质量标准应于大生产所使用的供试品质量标准一致。 加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。 研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏并经过验证的分析方法以保证药物稳定性试验结果的可靠性。 在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。 稳定性试验的批次 凡符合下列任意一项者，每批产品均要进行稳定性试验。 工艺验证批。 处方或包装材料有较大改变的前三批产品。 改变活性成分供应商后所生产的前三批产品。 每年各品种生产的第一批。 稳定性试验样品的包装 稳定性试验样品必须按该产品市售包装标准进行包装。 稳定性试验的类型及储存条件 稳定性样品的储存条件与商品储存条件尽可能一致，并加以监控和记录。稳定性条件应与药品标签上的储存条件一致。 常温储存的产品（10～30℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）： 长期稳定性 25℃±2℃/60%RH±5%RH或30℃±2℃/65%RH±5%RH（Zone Ⅳ） 中间稳定性 30℃±2℃/65%RH±5%RH 加速稳定性 40℃±2℃/75%RH±5%RH 冷藏的产品（2℃～8℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）： 长期稳定性 5℃±3℃ 加速稳定性 25℃±2℃/60%RH±5%RH 冷冻储存的产品（－25℃～－10℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）： 长期稳定性 －20℃±5℃ 加速稳定性 5℃±3℃ 如果在25℃±2℃/60%RH±5%RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生“显著性变化”，则增加中间放置条件下的试验，并对照显著性变化的标准进行评价。通常制剂的“显著性变化”定义为： 含量与初始值差5%；或用生物或免疫法测定时效价不符合规定。 任何降解产物超过认可标准。 外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、每掀剂量）不符合认可标准。 pH值不符合规定。 12个剂量单位的溶出度不符合规定。 稳定性试验检测时间点（如有特殊规定，则按其规定执行）  稳定性类型 检验间隔 长期稳定性 0，3，6，9，12，18，24月 中期稳定性 0，3，6，9，12月 加速稳定性 0，1，2，3，6月 注：加速稳定性试验应至少包括四个点的检验（其中0月、6月必须检测）。 稳定性试验样品的取样 长期稳定性和中期稳定性取样 6个月以前的检测点，必须在理论取样点的±7天内取样，并在取样后即刻检验，检验应在20天内完成。 6个月的检测点，必须在理论取样点的±14天内取样，并在取样后即刻检验，检验应在30天内完成。 6个月后的检测点，样品必须在理论取样点的±30天内取样检验，并在取样后即刻检验，检验应在30天内完成。 如果检验不能在规定时间内进行或完成，样品必须冷藏或冷冻保存，且有书面说明。 加速稳定性取样 必须在理论检测点的±5天内取样，并在取样后即刻检验，所有检测必须及时进行，应在14天内完成。 如果检验不能在当天进行，样品必须冷藏或冷冻保存，且有书面说明。 对于冷藏或冷冻储存的加速稳定性，样品必须在取样后的当天检验，不能滞后，且所有检测必须及时进行，应在14天内完成。 稳定性试验样品的取样需保证完成所有测试的需求。如果需要可多留一份或两份以便复测。 稳定性试验考察项目 稳定性试验应检验那些在贮藏期间易变化的、可能影响质量、安全性和/或有效性的项目。检验应包括物理、化学、生物、微生物学特性、保护剂含量（如：抗氧剂、抑菌剂）和功能性测试。分析方法应充分论证，能指示稳定性。 常见制剂的重点考察项目见下表  剂 型 稳定性重点考察项目 片 剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度 胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀 注射剂 性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌 软膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、（乳膏还应检查有无分层现象） 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度 稳定性试验的程序 质量控制部负责人或指定人员按照 《稳定性试验方案的制定规程》制定该产品的稳定性试验方案，然后