我国成人及儿童Hp耐药情况及耐药机制探讨.pptVIP

概述 由于抗生素耐药率高以及普遍的多重耐药，幽门螺旋杆菌对常用抗生素具有耐药性在中国是一个非常严重的问题。 本PPT将分别介绍北京儿童医院以该院２００８ 年至２０１０ 年，年龄≤１６ 岁，伴有明显的消化道症状胃镜下诊断：胃炎、十二指肠炎、消化性溃疡的患儿为研究对象的一项研究； 以及北医三院牵头进行的一个前瞻性,多中心、横断面观察研究。在2008年和2012年之间，成功的培养了来自我国北部、东部、中部和南部地区的600位成人患者体内的Hp。 研究背景 幽门螺杆菌（H. pylori）耐药菌株的出现是导致根治H.pylori 失败的主要原因。 根据文献报道，目前国内外儿童H.pylori 根除率为６３.９％ ～９３.０％，国内H.pylori 根除率为７０％左右。然而，随着时间的推移，发现常用的三联疗法并不能有效的根治H.pylori，故不能不考虑到儿童中耐药H.pylori的存在。 研究目的 初步了解儿童H.pylori 耐药情况，并对H.pylori 对大环内酯类抗生素的耐药基因进行研究。 研究方法 收集２００８ 年１２ 月至２０１０ 年１２ 月，有腹痛、呕吐、腹胀、反酸、恶心、烧心、消化道出血等消化道症状，在北京儿童医院行电子胃镜，镜下诊断慢性胃炎及消化性溃疡患儿的胃窦黏膜１２０ 例，送于中国疾病预防控制中心传染病预防和控制研究所进行幽门螺杆菌培养，对分离的菌株进行９ 种抗生素的Ｅ-ｔｅｓｔ 药敏实验，对分离的大环内酯类耐药的菌株，以ＰＣＲ 方法对其２３ Ｓ ｒＲＮＡ 进行扩增并测序。 研究结果 在送检的１２０份胃黏膜活检标本中，培养阴性有４７例（３９.２％），培养阳性７３ 例（６０.８％）。７３例阳性菌株中７０ 株为耐药菌株，３ 株为敏感菌株； 庆大霉素、四环素、阿莫西林无耐药出现；阿奇霉素、克拉霉素、甲硝唑、利福平、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率分别为７９.５％（５８／７３）、８０.８％（５９／７３）、５８.９％（４３／７３）、６.８％（５／７３）、１２.３％（９／７３）、１３.７％（１０／７３）； 二重、三重、四重耐药分别为４７.９％（３５／７３）、８.２％（６／７３）、１.４％（１／７３）； 研究结果 其中对克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑联合耐药率４３.８ ％（３２／７３）； 对大环内酯类抗生素耐药的幽门螺杆菌的２３ Ｓ ｒＲＮＡ 上的Ａ２１４２Ｃ、Ａ２１４２Ｇ、Ａ２１４３Ｇ 基因突变率分别为１.６％（１／６４）、６.３％（４／６４）和８５.９％（５５／６４）。 讨论 目前儿童中H.pylori 对克拉霉素耐药率１４.８％ ～４５.０％ 。本研究H.pylori 对大环内酯类药物耐药率较高， 对克拉霉素的耐药率为８０.８％，阿奇霉素７９.５％。 文献报道，在克拉霉素耐药的情况下， 根治率下降＞５０％。根据ＭａａｓｔｒｉｃｈｔⅢ共识，若克拉霉素的耐药率＞２０％，该药就不能再作为根治H.pylori 的一线用药。 讨论 H.pylori 对大环内酯类抗生素的耐药机制为：H.pylori 的２３ Ｓ ｒＲＮＡ 的Ｖ 区上发生了点突变，导致核糖体的构象改变，使大环内酯类抗生素结合位点也随之改变，H．pylori 与大环内酯类亲合力下降，药物不能阻止细菌的蛋白合成，最终产生耐药性。 根据部分研究报道 ，某些基因位点突变可导致根除H. pylori 成功率降低。 结论 儿童对克拉霉素、阿奇霉素、甲硝唑联合耐药率高，在进行幽门螺杆菌根治时，尽量选择阿莫西林、利福平等敏感抗生素； 对大环内酯类抗生素耐药的幽门螺杆菌的２３ Ｓ ｒＲＮＡ 最主要的基因突变位点为Ａ２１４３Ｇ。 指导意义 依从性差及耐药菌株的出现是儿童根治H. pylori 失败的主要原因。 在进行H. pylori 根治中，若出现根治不顺利，应考虑到耐药菌株的出现。 在有条件的情况下，进行细菌培养及药敏试验，在药敏结果的指导下选择对H. pylori 敏感的抗生素治疗。 简介 2014年9月Dig Liver Dis发表了北京大学第三医院消化科周丽雅教授牵头的一项国内5家中心共同完成的临床试验“中国幽门螺杆菌感染患者原发抗生素耐药的一项前瞻性多中心研究”(Song Z, Zhang J, He L, Chen M, Hou X, Li Z, Zhou L. Prospective multi-region study on primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains isolated from Chinese patients. Dig Liver Dis 2014; 46: 1077-1081)，系统地介绍了我国各地区幽门螺杆菌(Hp)抗生素耐药的情况，以及总体耐药情况，并深人探讨了在我国以