中药药剂学 8 注射剂.docVIP

注射剂（附：滴眼剂） （2-5分） 1.热原：是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。热原反应：含热原的输液注入人体约半小时后，病人所出现的寒颤、高热、出汗和恶心呕吐，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命的现象。大致可认为：内毒素=热原=脂多糖 2.热原的基本性质　　（1）耐热性　　（2）滤过性1-5nm，可通过微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去热原。　　（3）水溶性：可溶于水，其浓缩的水溶液带有乳光。　　（4）不挥发性：但溶于水蒸气夹带的雾滴而带入注射用水。蒸馏水器上附有隔沫装置。　　（5）被吸附性：可被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。　　（6）其他：能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。　.污染热原的途径从溶剂中带入主要原因用于静脉注射或静脉输液的注射剂应作热原检查　.除去容器或用具上热原的方法：　　 （1）高温法：250℃，30min耐热性　　 （2）酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀氢氧化钠溶液　　 除去药液或溶剂中热原的方法：　　 （3）吸附法：活性炭有较强的吸附热原作用，同时兼有脱色、助滤作用。被吸附性　　 （4）离子交换法：强碱性阴离子交换树脂被吸附性（5）凝胶滤过法滤过性　　 （6）反渗透法（近几年发展）（7）超滤法：超滤膜滤过性 5.热原检查法观察家兔体温升高的情况，判断热原限度。操作繁琐、费时　　 应用：适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂。 　.细菌内毒素检查法（鲎试剂法）用鲎试剂检测或量化细菌内毒素，判断细菌内毒素限量。、制药用水　注射用水：为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精洗（滴注溶稀精）　注射用水制备的工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水渗阳阴（沈阳阴）、混合床、纯蒸馏　　 质量要求①性状：无色无味澄明②检查pH：5.0～7.0氨＜0.00002%细菌内毒素＜0.25EU/ml细菌、霉菌和酵母菌≤10个/100ml其他：硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定EU--内毒素单位专指内毒素的活性单位。、注射用大豆油工艺流程：中和脱酸（加氢氧化钠，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至完全澄明）→灭菌（150℃干热灭菌1～2h），放冷至适宜温度　　 质量要求淡黄色的澄明液体，无臭。相对密度0.916～0.922折光率1.472～1.476酸值≤0.1游离脂肪酸，酸值高、质量差皂化值188～195游离脂肪酸+皂化成酯的脂肪酸，评定油的种类和纯度碘值126～140不饱和键，碘值高、易氧化检查于450nm波长处的吸光度不得过0.045过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐注射剂的附加剂常用注射剂附加剂 增加主药溶解度的附加剂 增溶剂 聚山梨酯80、胆汁 助溶剂 　　　 潜溶剂 丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400 防止主药氧化的附加剂 抗氧剂 亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性药液）亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠（偏酸性药液）（氢焦爱酸青椒爱酸） 惰性气体 N2、C02 金属离子络合剂 EDTA）、EDTA-2Na） 抑制微生物增殖的附加剂 抑菌剂 苯酚、甲酚、三氯叔丁醇 调整pH的附加剂 缓冲剂 盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠同一品种误差≤2.0 调节渗透压的附加剂 渗透压调节剂 氯化钠、葡萄糖冰点降低数据法、渗透压摩尔浓度测定法、氯化钠等渗当量法和溶血测定法 减轻疼痛的附 止痛剂 苯甲醇、盐酸普鲁卡因 重要的计算：渗透压的计算　1.冰点降低数据法　　　W——配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量，g／ml；　　a——未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；　　b——1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。　　氯化钠的冰点降低为0.58℃，必须牢记！0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。　　例1：配制1000ml冰点下降度为0.05℃某中药注射液，问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液? 例2：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml，需加氯化钠多少，才能使之成为等渗溶液？（已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃） 2.渗透压摩尔浓度测定法凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。　　正常人体血液的渗透压摩尔浓度：285～310mOsmol/kg（毫渗透压摩尔浓度）。　　0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。　3.氯化钠等渗当量法　　氯化钠等渗当量（E）：1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数